Актуальность
Лечение хронической лимфоидной лейкемии представляет собой назначение продолженной терапии ингибиторами тирозинкиназы Брутона или терапии фиксированной продолжительности, включающей венетоклакс с другим антителом CD20 или ингибитором тирозинкиназы Брутона.
Целью исследования было сравнить два терапевтических подхода.
Дизайн исследования
Участниками рандомизированного исследования 3 фазы являлись пациенты с хронической лимфоидной лейкемией, которые ранее не получали терапию.
Пациенты были рандомизированы в группу продолженной терапии ибрутинибом или в группу фиксированной продолжительности, состоящий из венотоклакса и обинутузумаба или венетоклакса и ибрутиниба.
В качестве первичной конечной точки рассматривали выживаемость без прогрессии заболевания (исследователи применяли критерий noninferiority, коэффициент риска, 1,608, соответствующий 8% на 3 году наблюдения). В качестве вторичных конечных точек рассматривали: минимальную остаточную болезнь, ответ на терапию, общую выживаемость и безопасность.
Результаты
- 909 участников исследования были рандомизированы в отношении 1:1:1 в одну из 3 групп. Средний период наблюдения составил 34,2 месяца.
- 3-летний показатель выживаемости без прогрессии заболевания составил 81,1% у пациентов из группы венотоклакс + обинутузумаб, 79,4% у пациентов из группы венетоклакс + ибрутиниб и 81% у пациентов из группы ибрутиниба. Результаты всех сравнений достигли критерия noninferiority.
- После окончания лечения определение минимальной остаточной болезни (небольшое количество опухолевых клеток лейкемии) дало отрицательный результат у 73,3% пациентов в группе венотоклакс + обинутузумаб, у 47,2% пациентов в группе венетоклакс + ибрутиниб и 0% в группе ибрутиниба. Показатель общей выживаемости составил 91,5%, 96% и 95,7%, соответственно.
- По данным анализа безопасности наиболее частыми нежелательными явлениями выступали: инфекции, поражения ЖКТ и цитопения.
Заключение
У пациентов с хронической лимфоидной лейкемией, терапия первой линии с фиксированной продолжительностью венотоклакс + обинутузумаб или венетоклакс + ибрутиниб не уступает продолженной терапии ибрутинибом.
Источник: Al-Sawaf O, Stumpf J, Zhang C, CLL17 Trial Investigators. Fixed-Duration versus Continuous Treatment for Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2026 Mar 12;394(11):1084-1096. doi: 10.1056/NEJMoa2515458.