Целью исследования было оценить влияние исходного кардиометаболического статуса на риск ишемической болезни сердца у женщин, получающих пероральную менопаузальную гормональную терапию.
Методы
Выполнен вторичный анализ двух двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных исследований Women’s Health Initiative (WHI), включавших женщин в постменопаузе в возрасте 50–79 лет.
Женщины после гистерэктомии получали конъюгированные лошадиные эстрогены в дозе 0,625 мг/сут или плацебо. Женщины с сохраненной маткой получали конъюгированные лошадиные эстрогены в дозе 0,625 мг/сут в комбинации с медроксипрогестерона ацетатом в дозе 2,5 мг/сут или плацебо.
В качестве первичной конечной точки рассматривали ишемическую болезнь сердца, определяемую как нефатальный инфаркт миокарда или смерть вследствие ишемической болезни сердца.
Результаты
- В исследование с применением конъюгированных лошадиных эстрогенов были включены 10 739 женщин после гистерэктомии, а в исследование комбинированной гормональной терапии — 16 608 женщин с сохраненной маткой.
- Риск ишемической болезни сердца на фоне комбинированной гормональной терапии зависел от исходного липидного профиля и был выше у женщин с неблагоприятными показателями липидного обмена.
- При уровне ХС-ЛПНП <130 мг/дл риск ишемической болезни сердца существенно не различался между группами гормональной терапии и плацебо (отношение рисков [ОР] 0,59; 95% ДИ 0,31–1,10). При ХС-ЛПНП ≥190 мг/дл гормональная терапия была ассоциирована почти с трехкратным повышением риска (ОР 2,77; 95% ДИ 1,42–5,40; P для тренда = 0,002).
- Аналогичная зависимость наблюдалась для отношения ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП: при отношении <2,5 ОР составляло 0,73 (95% ДИ 0,39–1,37), тогда как при отношении ≥4 — 1,76 (95% ДИ 1,08–2,88; P для тренда = 0,008).
- Исходный уровень ХС-ЛПВП также модифицировал коронарный риск: при более высоком уровне ХС-ЛПВП риск ишемической болезни сердца на фоне гормональной терапии был ниже, чем при низком уровне ХС-ЛПВП (ОР 0,68 при ХС-ЛПВП ≥60 мг/дл против ОР 1,24 при ХС-ЛПВП <50 мг/дл; P для тренда = 0,02).
- Одним из основных факторов, модифицирующих риск ишемической болезни сердца, был высокий нелеченый уровень ХС-ЛПНП. В то же время артериальное давление, уровень глюкозы и триглицеридов, а также наличие метаболического синдрома существенно не модифицировали влияние менопаузальной гормональной терапии на коронарный риск.
Заключение
Влияние пероральной менопаузальной гормональной терапии на риск ишемической болезни сердца зависит от исходного липидного профиля. Высокий нелеченый уровень ХС-ЛПНП был ассоциирован с повышенным коронарным риском на фоне терапии конъюгированными лошадиными эстрогенами в комбинации с медроксипрогестерона ацетатом, тогда как при терапии только конъюгированными лошадиными эстрогенами важным модификатором риска являлся низкий уровень ХС-ЛПВП.
Источник: Aragaki, A. K., Manson, J. E., Davis, J. W., Nudy, M., Szmuilowicz, E. D., Rossouw, J. E., Harrington, L. B., LaCroix, A. Z., Haring, B., & Allison, M. (2026). Influence of Cardiometabolic Status on Cardiovascular Effects of Oral Menopausal Hormone TherapyObstetrics & Gynecology.