Актуальность
Нейропсихологические нарушения являются распространенным и потенциально инвалидизирующим проявлением системной красной волчанки (СКВ) и могут сохраняться несмотря на иммуномодулирующую терапию.
Мемантин — антагонист N-метил-D-аспартатных рецепторов (NMDAR). Предполагалось, что препарат может улучшать когнитивные функции у пациентов с СКВ и нейропсихологическими нарушениями.
Целью исследования было оценить эффективность мемантина в отношении когнитивных функций у пациентов с СКВ и объективно подтвержденными нейропсихологическими нарушениями.
Методы
ClearMEMory (NCT03527472) — многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование II фазы продолжительностью 12 недель.
В исследование включали взрослых пациентов с СКВ и объективно подтвержденными нейропсихологическими нарушениями. Участники получали мемантин с постепенным повышением дозы до 40 мг/сут или плацебо.
Первичной конечной точкой было изменение общего балла RBANS (Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status) от исходного уровня до 12-й недели.
Дополнительно оценивали долю пациентов с клинически значимым улучшением RBANS, определенным как увеличение общего балла не менее чем на 8 пунктов, а также субъективное изменение состояния по шкале PGI-C (Patient Global Impression of Change).
Результаты
- Из 131 пациента, прошедшего скрининг, 56 были рандомизированы. Оценку первичной конечной точки завершили 43 пациента, которые и были включены в анализ: 18 в группе мемантина и 25 в группе плацебо.
- Через 12 недель улучшение общего балла RBANS было более выраженным при применении мемантина: медиана изменения составила +8 баллов в группе мемантина против +5 баллов в группе плацебо (P=0,032); клинически значимое улучшение RBANS на ≥8 баллов наблюдалось у 66,7% пациентов (12 из 18), получавших мемантин, и у 36,0% (9 из 25), получавших плацебо (P=0,047).
- Расчетное число пациентов, которых необходимо пролечить для достижения одного дополнительного клинически значимого улучшения (NNT), составило 3,3.
- По субъективной оценке PGI-C об улучшении сообщили 61% пациентов в группе мемантина и 36% в группе плацебо, однако различие не достигло статистической значимости (P=0,19).
- Из-за нежелательных явлений лечение прекратили 5 пациентов (19%) в группе мемантина и 5 (17%) в группе плацебо.
Заключение
В небольшом рандомизированном исследовании II фазы 12-недельная терапия мемантином у пациентов с системной красной волчанкой и объективно подтвержденными нейропсихологическими нарушениями сопровождалась более выраженным улучшением объективных когнитивных показателей по сравнению с плацебо.
Источник: Rhoads JP, Ahmad LN, Williams J, et al. Improvement in neuropsychological function with memantine treatment among patients with systemic lupus erythematosus: a phase 2 randomised placebo-controlled clinical trial. Ann Rheum Dis. Published online August 21, 2026.