Актуальность
Национальный Институт Рака (INCa) и Высшая школа здоровья (HAS) Франции опубликовали рекомендации по необходимости скрининга пациентов, которым планируется назначение фторпиримидинов на дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД).
Этот анализ необходимо проводить с целью снижения частоты серьезных побочных эффектов химиотерапии у пациентов с дефицитом фермента ДПД. Именно этот белок принимает участие в выведении из организма фторпиримидинов.
Токсичность противоопухолевой терапии
- Фторпиримидины (5-фторурацил и капецитабин) в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами активно используются для лечения онкологических заболеваний, в первую очередь, рака желудочно-кишечного тракта и ЛОР-органов.
- При этом фторпиримидины могут вызывать серьезные нежелательные явления, включая смерть, у каждого пятого пациента. Часть этих побочных эффектов связана с дефицитом активности ДПД.
- Как показывают результаты исследований, дефицит фермента может быть частичным (3-5% пациентов) или полным (0,01-0,5% пациентов).
Алгоритм действия в случае повышения уровня урацилемии.
Риск токсичности терапии увеличивается с ростом урацилемии.
- в случае, если показатель урацилемии ≥150 нг/мл (отражает полный дефицит ДПД), терапия фторпиримидинами противопоказана в связи с высоким риском развития серьезных побочных эффектов. В случае отсутствия альтернативных препаратов, фторпиримидины должны применяться в минимальной дозе под строгим фармакологическим контролем (мониторинг концентрации препарата в крови).
- в случае, если уровень урацилемии составляет от 16 до 150 нг/мл (отражает частичный дефицит ДПД), доза препарата должна быть адаптирована. При подборе дозы следует принимать во внимание протокол лечения, возраст пациента, его общее состояние и т.д.
При этом, повторная адаптация дозы должна быть произведена во время второго цикла химиотерапии в зависимости от переносимости препарата и/или концентрации препарата в крови.
Источник: ANSM. Traitement par fluoropyrimidines (5-fluorouracile et capécitabine) et déficit en dihydropyrimidine deshydrogénase (DPD) : l’ANSM invite les professionnels de santé à appliquer les nouvelles recommandations émises par l’INCa et la HAS. 18 décembre 2018.