Актуальность
Результаты крупного исследования REVEAL по изучению нового препарата для лечения гиперхолестеринемии - анацетрапиба - показали, что риск развития основных коронарных событий снижается всего на 9%, но при этом препарат накапливается в жировой ткани. Такие результаты ставят под сомнение коммерческое будущее препарата.
Анацетрапиб представляет собой ингибитор транспортного белка холестериновых эфиров (cholesteryl ester transfer protein, CETP), компанией производителем которого является Merck & Co. Окончательные результаты исследования REVEAL были представлены на Европейском Конгрессе кардиологов и опубликованы в журнале New England Journal of Medicine. Необходимо отметить, что ингибиторы CETP разрабатывались как класс препаратов, повышающих уровень «хорошего» холестерина - ЛПВП.
Методы
В рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование были включены 30 449 взрослых с атеросклеротическими заболеваниями (пациенты получали интенсивную терапию аторвастатином) и среднем уровнем ЛПНП 1,58 ммоль/л, среднем уровнем ЛПВП 1,03 ммоль/л.
В качестве первичной конечной точки было выбрано развитие первого основного нежелательного коронарного события, композитная точка, включающая инфаркт миокарда, сметь или необходимость в реваксуляризации.
Результаты
- За средний период наблюдения в 4,1 год первичной конечной точки достигло меньшее число пациентов из группы анацетрапиба (10,8%) по сравнению с группой плацебо (11,8%); относительный риск 0.91; 95% CI, 0.85-0.97; P=0.004.
- Средний уровень ЛПВП увеличился у больных основной группы на 43 мг, тогда как на фоне терапии плацебо снизился на 17 мг (относительное различие −18%).
Обсуждение
В компании Merck пока не решено, будут ли они подавать заявку на одобрение препарата.
При этом многие эксперты считают, что результаты исследования REVEAL не выразительны и не очень убедительны для клиницистов.
Необходимо отметить, что более десяти лет назад ингибиторы CETP воспринимались как инновационный класс препаратов в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Однако такие крупные компании как Pfizer Inc, Eli Lilly и Roche с течением времени отказались от их разработки в связи с отсутствием эффективности или проблемами с безопасностью. С тех пор фармацевтические компании занимаются разработкой другого более перспективного класса препаратов - ингибиторов PCSK9.
В настоящее время остается неясным какой эффект имеет накопление препарата в жировой ткани. В компании Merck планируют провести наблюдение на протяжении 2 лет за пациентами, включенными в исследование REVEAL.
Источники:
The HPS3/TIMI55-REVEAL Collaborative Group. New England Journal of Medicine. August 29, 2017.
reuters.com. August 29, 2017.