Актуальность
Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (SGLT2) снижают уровень глюкозы за счет подавления реабсорбция глюкозы в проксимальных канальцах и понижая почечный порог экскреция глюкозы.
Результаты исследований показывают, что ингибитор SGLT2 канаглифлозин снижает риск развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти. Однако, по данным исследования CANVAS, на фоне препарата может повышаться риск ампутаций.
Целью нового крупного исследования было оценить риск развития ампутаций нижних конечностей среди взрослых пациентов, получающих канаглифлозин.
Методы
В популяционное исследование были включены пациенты, впервые начавшие прием канаглифлозина с 2013 по 2017 год в США.
Пациенты, начавшие прием канаглифлозина, были сопоставлены в отношении 1:1 с пациентами, которым впервые назначали агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1.
У пациентов рассчитывали риск развития ампутации нижних конечностей на 1000 человеко-лет. Пациенты были условно разделены на 4 группы: группа 1: пациенты младше 65 лет без сердечно-сосудистых заболеваний на момент включения в исследование, группа 2: пациенты младше 65 лет с указанием в анамнезе на сердечно-сосудистые заболевания, группа 3: пациенты старше 65 лет без сердечно-сосудистых заболеваний и группа 4: пациенты в возрасте 65 лет и старше, имеющие изначально сердечно-сосудистые заболевания.
Результаты
- В анализ были включены 310 840 пациентов, которые получали канаглифлозин или агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1.
- По данным выполненного исследования, риск развития ампутаций нижних конечностей был выше на 9% на фоне канаглифлозина в первой группе (коэффициент рисков, 1,09 (95% доверительный интервал (ДИ) 0,83-1,43), различие рисков, 0,12 (95% ДИ −0,31- 0,55); различия не достигли статистической значимости; на 18% в группе 2 (коэффициент рисков, 1,18 (95% ДИ 0,86-1,62)), различие рисков 1,06 (95% ДИ −1,77-3,89); различия не достигли статистической значимости; на 30% в группе 3 (коэффициент рисков. 1,30 (95% ДИ 0,52-3,26)) различие рисков 0,47 (95% ДИ −0,73-1,67), различия не достигли статистической значимости; на 73% в группе 4 (коэффициент рисков, 1,73 (95% ДИ 1,30-2,29), различие рисков, 3,66 (95% ДИ 1,74-5,59)).
Заключение
Результаты крупного популяционного исследования демонстрируют повышение риска ампутаций нижних конечностей на фоне канаглифлозина, однако повышение риска наиболее значимо только у пациентов 65 лет и старше с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Показатель number needed to treat составляет 1 на 556 пациентов на протяжении 6 месяцев, то есть 18 дополнительных ампутаций на 10 000 пациентов, получающих канаглифлозин.
Источник: Michael Fralick, Seoyoung C Kim, Sebastian Schneeweiss, et al. BMJ 2020;370:m2812.