Актуальность
Легочная артериальная гипертензия характеризуется ремоделированием легочных сосудов, клеточной пролиферацией и плохим долгосрочным исходом.
Препарат гибридного белка рецептора активина IIA – сотатерцепт – лигандная ловушка, которая может помочь в восстановлении баланса между сигнальными путями, ассоциированными с ростом и подавлением клеточного роста.
Дизайн исследования
В мультицентровое 24-недельное исследование PULSAR были рандомизированы 106 взрослых пациентов с легочной артериальной гипертензией. Пациенты получали подкожные инъекции сотатерцепта в дозе 0,3 мг/кг каждые 3 недели, 0,7 мг/кг каждые 3 недели или плацебо.
В качестве первичной конечной точки рассматривали изменение к 24 недели легочной сосудистой резистентности.
Результаты
- По данным анализа среднее различие между пациентами, получавшими 0,3 мг экспериментального препарата и плацебо на 24 неделе по показателю легочной сосудистой резистентности составило −145,8 дин·сек·см−5 (95% ДИ, −241,0 - −50,6; P=0,003).
- Среднее различие между группой сотатерцепта 0,7 мг и плацебо составило −239,5 дин·сек·см−5 (95% ДИ, −329,3- −149,7; P<0,001).
- На 24 неделе различие между группой сотатерцепта 0,3 мг и плацебо по дистанции, которую пациенты могли прийти за 6 минут, составила 29,4 м (95% ДИ, 3,8-55,0). различил в дистанции между группой сотатерцепта 0,3 мг и плацебо составило 21,4 м (95% ДИ, −2,8-45,7).
- Терапия сотатерцептом была ассоциирована со снижением показателя N-концевого про–B-типа натрийуретического пептида.
- По данным анализа безопасности, тромбоцитопения и снижение уровня гемоглобина являлись наиболее частыми гематологическими побочными эффектами.
- Один из пациентов из группы сотатерцепта 0,7 мг умер вследствие остановки сердца.
Заключение
Терапия сотатерцептом ассоциирована со снижением показателя лёгочной сосудистой резистентности у пациентов с легочной артериальной гипертензией.
Источник: Marc Humbert, Vallerie McLaughlin, J. Simon R. Gibbs, et al. N Engl J Med 2021; 384:1204-1215.