Целью исследования было оценить риск развития острого панкреатита у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получающих терапию агонистами рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), по сравнению с пациентами, получающими препараты сульфонилмочевины.
Дизайн исследования
Исследование было основано на данных системы здравоохранения US Department of Veterans Affairs и включило 333 687 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которые в период с 2017 по 2023 год начали терапию агонистом рецептора ГПП-1 (n = 132 551) или препаратом сульфонилмочевины (n = 201 136).
В качестве основных конечных точек рассматривали риск развития острого панкреатита любой этиологии, а также отдельных его форм: лекарственно-индуцированного, алкоголь-ассоциированного, билиарного, гипертриглицеридемического и идиопатического панкреатита.
Результаты
- Частота развития острого панкреатита в течение одного года была сопоставимой у пациентов, получавших агонисты рецептора ГПП-1 и препараты сульфонилмочевины (разница рисков −3,64 случая на 100 000 человеко-лет; 95% доверительный интервал (ДИ) от −30,76 до 23,48).
- Вместе с тем терапия агонистами рецептора ГПП-1 ассоциировалась с повышением риска лекарственно-индуцированного панкреатита (23,45 случая на 100 000 человеко-лет; 95% ДИ 14,27–33,85), а также со снижением риска гипертриглицеридемического панкреатита (−16,96; 95% ДИ от −27,41 до −7,34) и алкоголь-ассоциированного панкреатита (−10,32; 95% ДИ от −18,12 до −3,17).
- Статистически значимых различий между группами по частоте билиарного и идиопатического панкреатита выявлено не было.
- При анализе по протоколу установлено, что случаи лекарственно-индуцированного панкреатита, связанные с терапией агонистами рецептора ГПП-1, преимущественно развивались на ранних этапах лечения: 42% случаев возникли в течение первых трех месяцев терапии.
- Снижение частоты алкоголь-ассоциированного панкреатита наблюдалось преимущественно через 4–6 месяцев после начала лечения, тогда как снижение риска гипертриглицеридемического панкреатита становилось наиболее выраженным через 10–12 месяцев терапии.
- Вследствие различий во временной динамике риска в первые два месяца лечения отмечалось небольшое повышение общей частоты панкреатита у пациентов, получавших агонисты рецептора ГПП-1. Однако в последующий период риск становился сопоставимым с таковым у пациентов, получавших препараты сульфонилмочевины.
Заключение
В крупном когортном исследовании не выявлено различий в общей частоте острого панкреатита между пациентами, получавшими агонисты рецептора ГПП-1 и препараты сульфонилмочевины.
Несмотря на повышение риска лекарственно-индуцированного панкреатита в ранние сроки терапии агонистами рецептора ГПП-1, это сопровождалось снижением частоты алкоголь-ассоциированного и гипертриглицеридемического панкреатита, вследствие чего суммарный риск острого панкреатита через один год наблюдения не различался между группами.
Источник: Xie Y, Choi T, Al-Aly Z. GLP-1 receptor agonists and risk of all cause and cause specific acute pancreatitis: target trial emulation. BMJ Med. 2026;5(1):e002183. Published 2026 Apr 22. doi:10.1136/bmjmed-2025-002183.