Актуальность
Менопаузальная гормональная терапия широко применяется для лечения симптомов менопаузы, однако риск тромботических осложнений может зависеть от пути введения, дозы и продолжительности лечения. Данные о риске венозной тромбоэмболии, ишемического инсульта и инфаркта миокарда при использовании современных схем гормональной терапии остаются ограниченными.
Целью исследования было оценить связь различных схем менопаузальной гормональной терапии с риском венозной тромбоэмболии, ишемического инсульта и инфаркта миокарда с учетом пути введения, дозы и продолжительности лечения.
Методы
Проведено исследование «случай-контроль» участницами которого стали женщины в возрасте 50–69 лет, проживавших в Дании в период с 2003 по 2021 год.
На основании национальных медицинских регистров были выявлены 9807 женщин с венозной тромбоэмболией, 18 460 — с ишемическим инсультом и 11 974 — с инфарктом миокарда.
Для каждого случая подбирали пять женщин соответствующего года рождения без изучаемого тромботического события.
Основными конечными точками были впервые диагностированные венозная тромбоэмболия, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.
Результаты
- Среди женщин, не получавших менопаузальную гормональную терапию, частота венозной тромбоэмболии составляла 15,8 случая на 10 000 человеко-лет, ишемического инсульта — 20,3, инфаркта миокарда — 13,0 случая на 10 000 человеко-лет.
- По сравнению с отсутствием текущей гормональной терапии применение пероральных эстрогенов, отдельно или в комбинации с прогестином, было связано с повышенной вероятностью всех трех тромботических исходов: венозной тромбоэмболии — отношение рисков 1,6 (95% доверительный интервал 1,5–1,8); ишемического инсульта — 1,3 (1,2–1,4); инфаркта миокарда — 1,2 (1,1–1,3).
- При этом абсолютное увеличение риска оставалось небольшим. За один год оно составляло 0,09% для венозной тромбоэмболии, 0,06% для ишемического инсульта и 0,03% для инфаркта миокарда. Это соответствует приблизительно одному дополнительному случаю венозной тромбоэмболии на 1055 женщин, получавших лечение в течение года, одному дополнительному ишемическому инсульту на 1642 женщины и одному инфаркту миокарда на 3846 женщин.
- Пероральный эстрадиол был связан с повышенной вероятностью венозной тромбоэмболии независимо от дозы и продолжительности применения.
- Для артериальных тромботических событий более выраженная связь наблюдалась при использовании перорального эстрадиола в дозе более 1 мг/сут в течение более одного года.
- При продолжительности такого лечения более пяти лет отношение рисков составляло 1,8 (95% доверительный интервал 1,4–2,2) для ишемического инсульта и 1,8 (1,4–2,4) для инфаркта миокарда по сравнению с отсутствием текущей гормональной терапии.
- Для трансдермальной гормональной терапии повышения риска венозной тромбоэмболии, ишемического инсульта или инфаркта миокарда в целом выявлено не было.
- Исключением была трансдермальная комбинированная циклическая терапия, которая была связана с более высокой вероятностью инфаркта миокарда: отношение рисков 2,1 (95% доверительный интервал 1,1–4,1).
Заключение
Пероральная менопаузальная гормональная терапия была связана с повышенной вероятностью венозной тромбоэмболии, ишемического инсульта и инфаркта миокарда по сравнению с отсутствием текущей гормональной терапии.
Для венозной тромбоэмболии связь наблюдалась независимо от дозы и продолжительности приема перорального эстрадиола. Для ишемического инсульта и инфаркта миокарда более высокий риск отмечался прежде всего при длительном использовании перорального эстрадиола в дозе более 1 мг/сут.
Источник: Berggreen J, Pourhadi N, Wood-Kurland H, Løkkegaard E, Torp-Pedersen C, Meaidi A et al. Contemporary menopausal hormone therapy and thrombotic disease: nationwide nested case-control study BMJ 2026; 394 :e100688 doi:10.1136/bmj-2026-100688.