Актуальность
Моноклональные антитела, направленные на сигнальный путь интерлейкина-23 (ИЛ-23), доказали свою эффективность при лечении воспалительных заболеваний кишечника. Однако существующие препараты этой группы требуют внутривенного или подкожного введения.
Разработка пероральных препаратов, воздействующих на тот же сигнальный путь, может расширить возможности лечения пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника.
Икотрокинра (icotrokinra) представляет собой пероральный пептидный препарат, блокирующий рецептор интерлейкина-23.
Методы
- Авторы провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование IIb фазы ANTHEM-UC.
- В исследование включили 252 взрослых пациента с умеренно тяжелым или тяжелым активным язвенным колитом.
- Участников случайным образом распределили в четыре группы: Икотрокинра 400 мг один раз в сутки — 63 пациента. Икотрокинра 200 мг один раз в сутки — 62 пациента. Икотрокинра 100 мг один раз в сутки — 64 пациента. Плацебо — 63 пациента.
- Основным критерием эффективности был клинический ответ на 12-й неделе лечения. Вторичные конечные точки включали клиническую ремиссию, симптоматическую ремиссию и эндоскопическое улучшение на 12-й неделе. Безопасность терапии оценивали в течение 28 недель.
Результаты
- На 12-й неделе лечения все три дозировки икотрокинры продемонстрировали статистически значимое превосходство над плацебо. Клинический ответ был достигнут у 63% пациентов, получавших икотрокинру в дозе 400 мг/сут, у 58% — в дозе 200 мг/сут и у 55% — в дозе 100 мг/сут. В группе плацебо клинический ответ наблюдался у 27% участников. Различия между каждой дозировкой икотрокинры и плацебо были статистически значимыми (p < 0,001 для всех сравнений).
- При применении икотрокинры в дозе 400 мг/сут клиническая ремиссия на 12-й неделе была достигнута у 30% пациентов по сравнению с 11% в группе плацебо (p = 0,006). В группе 200 мг/сут – у 24% участников, однако различие по сравнению с плацебо не достигло статистической значимости (p = 0,054).
- В группе икотрокинры 400 мг/сут симптоматическая ремиссия была зарегистрирована у 46% пациентов, тогда как в группе плацебо — у 19% (p < 0,001).
- На 12-й неделе эндоскопическое улучшение было достигнуто у 37% пациентов, получавших икотрокинру в дозе 400 мг/сут, по сравнению с 14% участников группы плацебо (p = 0,002).
- В течение 28 недель наблюдения нежелательные явления были зарегистрированы у 60% пациентов в группе 400 мг, 66% — в группе 200 мг, 66% — в группе 100 мг и 62% — в группе плацебо. Частота серьезных нежелательных явлений составляла соответственно 2%, 5%, 0% и 10%.
Заключение
У пациентов с умеренно тяжелым и тяжелым активным язвенным колитом пероральная икотрокинра во всех трех исследованных дозировках была ассоциирована с более высокой частотой клинического ответа на 12-й неделе по сравнению с плацебо.
Источник: Maria T. Abreu, Britta Siegmund, Lindsey Surace, et al. Phase 2 Trial of Icotrokinra for Patients with Ulcerative Colitis. N Engl J Med 2026;395:1495-1504.