Целью исследования было оценить эффективность и безопасность мезигдомида, нового модулятора цереблон E3-лигазы, у пациентов с множественной миеломой, в том числе резистентной к теналидомиду и помалидомиду.
Дизайн исследования
В исследование 1-2 фазы были включены пациенты с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой.
В фазе 1 (фаза подбора дозы) изучали безопасность и фармакокинетику препарата. В фазе 2 изучали общий ответ на терапию, безопасность и эффективность мезигдомида в комбинации с дексаметазоном.
Результаты
- В фазе 1 приняли участие 77 пациентов. Наиболее частыми побочными эффектами, ограничивающими повышение дозы, выступали нейтропения и фебрильная нейтропения. На основании 1 фазы исследователи определи в качестве рекомендованной дозы мезигдомид 1 мг в день в комбинации с дексаметазоном на протяжении 21 дня с последующим перерывом на 7 дней, то есть каждый цикл составлял 28 дней.
- В фазе 2 принял участие 101 пациент. Все пациенты имели множественную миелому, рефрактерную ко всем 3 классам препаратов.
- Наиболее частыми побочными явлениями являлись нейтропения (77%) и инфекции (65%).
- Общий ответ на терапию составил 41% (95% доверительный интервал (ДИ) 31-51), средняя продолжительность ответа составила 7,6 месяцев и средний период, свободный от прогрессии заболевания, составил 4,4 месяца (95% ДИ 3-5,5).
Заключение
Комбинация мезигдомида и дексаметазона может стать обещающей терапией у пациентов с множественной миеломой.
Источник: Paul G. Richardson, Suzanne Trudel, Rakesh Popat, et al. Mezigdomide plus Dexamethasone in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma. NEJM, August 30, 2023. DOI: 10.1056/NEJMoa2303194.