Актуальность
В настоящее время существует мало лекарственных препаратов, демонстрирующих эффективность в лечении пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (ХСНсФВ). По данным доклинических исследований, низкий уровень оксида азота (NO) может играть роль в патофизиологии заболевания.
Результаты небольших клинических исследований демонстрируют, что применение инорганических нитратов или нитритов может улучшить гемодинамические показатели при ХСНсФВ.
Американские исследователи оценили эффект 4-недельного применения ингаляционной формы инорганического нитрита на физическую активность у больных с ХСНсФВ.
Методы
В мультицентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование INDIE-HFpEF были включены 105 пациентов с СНсФВ.
Включение в исследование происходило с июля 2016 года по сентябрь 2017 года, наблюдение за пациентами продолжалось до января 2018 года.
Пациентов рандомизировали вначале в группу инорганического нитрита или плацебо, доставляемого с помощью небулайзера (46 мг 3 раза в день в течение 1 недели, затем 80 мг 3 раза в день в течение 3 недель). Затем следовал перерыв в 2 недели и позже пациентам производили смену терапии (еще 4 недели).
В качестве первичной конечной точки использовали пиковое потребление кислорода (мл/кг/мин).
Вторичными конечными точками являлись уровень ежедневной физической активности (оцениваемый с помощью акселерометрии), статус общего здоровья (оценивали по шкале Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (от 0 до 100 баллов, чем выше балл, тем выше качество жизни)), функциональный класс ХСН, показатель NT-proBNP, давление наполнения (оцениваемое по ЭхоКГ).
Результаты
Средний возраст пациентов составил 68 лет (56% женщины).
- Не было выявлено значимых различий между группами по среднему пиковому потреблению кислорода (13,5 в группе нитрита vs. 13,7 мл/кг/мин в группе плацебо; различие, −0,20 [95% CI, −0,56-0,16]; P = 0,27).
- Анализ не выявил достоверных различий между основной и контрольной группам по уровню ежедневной активности (5497 vs. 5503 акселерометрических единиц; различие, −15 [95% CI, −264-234]; P = 0,91), показателю качества жизни по (62,6 балла vs. 61,9 баллов; различие, 1,1 [95% CI, −1,4-3,5]; P = 0,39), функциональному классу ХСН (2,5 vs. 2,5; различие, 0,1 [95% CI, −0,1-0,2]; P = 0,43), отношению E/e′ (16,4 vs. 16,6; различие, 0,1 [95% CI, −1,2-1,3]; P = 0,93), показателю NT-proBNP (520 vs. 533 пг/мл; различие, 11 [95% CI, −53-75]; P = 0,74).
- Ухудшение сердечной недостаточности диагностировано у 3 пациентов на фоне терапии нитритом и 8 пациентов на фоне плацебо.
Заключение
У больных с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса назначение ингаляционной формы инорганического нитрита не приводит к достоверному улучшению физических способностей, в сравнении с плацебо.
Источник: Barry A. Borlaug, Kevin J. Anstrom, Gregory D. Lewis, et al. JAMA. 2018;320(17):1764-1773.