Целью исследования было оценить последствия совместного использования опиоидов и антидепрессантов, метаболизируемых при помощи CYP2D6.
Дизайн исследования
Выполнено ретроспективное когортное исследование, основанное на данных Medicare (США).
Участниками исследования являлись пациенты в возрасте 65 лет и старше, получающие опиоидные препараты, действующие на CYP2D6 и у которых имелись показания для назначения антидепрессанта.
Исследователи сравнивали клинические исходы назначения антидепрессантов, подавляющих CYP2D6 (дулоксетин, пароксетин, бупропион, доксепин), и не действующих на CYP2D6.
В качестве основных клинических исходов рассматривали: госпитализации и обращения за неотложной медицинской помощью по причине боли, развитие заболеваний, ассоциированных с использованием опиоидов и передозировку опиоидами.
Результаты
- Участниками исследования являлись 29 435 индивидуумов.
- Применение опиоидов, метаболизируемых при помощи CYP2D6, совместно с антидепрессантами, ингибируующими CYP2D6, было ассоциировано с ухудшением боли на 13% (относительный риск, 1,13 [95% доверительный интервал (ДИ), 1,09-1,17]), увеличивало число госпитализаций по причине боли на 37% (относительный риск, 1,37 [95% ДИ, 1,19-1,59]), увеличивало число обращений за неотложной медицинской помощью на 49% (относительный риск, 1,49 [95% ДИ, 1,24-1,80]) и повышало риск заболеваний: ассоциированных с использованием опиоидов почти в 2 раза (относительный риск, 1,93 [95% ДИ, 1,37-2,73]).
- Не выявлено достоверных различий между группами по показателю депрессии, передозировки опиоидами и показателю физической функции.
Заключение
Использование опиоидов, метаболизируемых при помощи CYP2D6 совместно с антидепрессантами, ингибирующими CYP2D6, у пожилых пациентов ассоциировано с ухудшением боли и повышением риска клинически значимых событий, связанных с болью, как обращения за неотложной медицинской помощью и госпитализацией.
Источник: Wei YJ, Winterstein AG, Schmidt S, et al. Clinical and Adverse Outcomes Associated With Concomitant Use of CYP2D6-Metabolized Opioids With Antidepressants in Older Nursing Home Residents : A Target Trial Emulation Study. Ann Intern Med. 2024;177(8):1058-1068. doi:10.7326/M23-3109.