Актуальность
Данные о связи между приемом вальпроата отцами в период сперматогенеза и неблагоприятными исходами у потомства остаются противоречивыми, при этом исследования за пределами стран Северной Европы немногочисленны.
Целью исследования было оценить связь между приемом вальпроата и других противосудорожных препаратов отцами в период сперматогенеза и риском нарушений нервно-психического развития и врожденных пороков развития у потомства.
Методы
Проведено общенациональное когортное исследование с использованием Тайваньской исследовательской базы данных национального медицинского страхования. В анализ включали детей, родившихся в период с 2001 по 2016 год, с последующим наблюдением до 2021 года.
Прием вальпроата или других противосудорожных препаратов отцами оценивали в течение периода сперматогенеза — трех месяцев до зачатия.
Для дополнительного контроля общих генетических, семейных факторов и факторов образа жизни был проведен анализ сиблингов, различавшихся по наличию приема противосудорожных препаратов отцом в период перед зачатием.
Оценивали риск нарушений нервно-психического развития, включая расстройства аутистического спектра, синдром дефицита внимания и гиперактивности, интеллектуальные нарушения и тикозные расстройства, а также врожденных пороков развития. Диагнозы определяли на основании данных амбулаторной и стационарной медицинской документации.
Для нарушений нервно-психического развития рассчитывали отношения рисков (HR) с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса, а для врожденных пороков развития — отношения шансов (OR) с использованием логистической регрессии.
Результаты
- В популяционную когорту вошли 2 583 503 ребенка, из которых у 1701 отец принимал вальпроат в течение трех месяцев до зачатия. Для анализа сиблингов были доступны 548 пар или групп сиблингов с различавшимся статусом приема препарата отцом до зачатия.
- В популяционном анализе прием вальпроата отцами в период сперматогенеза не был ассоциирован с повышенным риском отдельных нарушений нервно-психического развития у потомства: расстройств аутистического спектра (HR 0,86; 95% ДИ 0,61–1,22), синдрома дефицита внимания и гиперактивности (HR 1,02; 95% ДИ 0,88–1,18), тикозных расстройств (HR 0,80; 95% ДИ 0,53–1,20) или интеллектуальных нарушений (HR 0,81; 95% ДИ 0,55–1,19).
- Также не было выявлено повышения риска врожденных пороков развития (OR 1,07; 95% ДИ 0,83–1,37).
- Результаты оставались сопоставимыми при ограничении анализа потомством мужчин с эпилепсией, что позволяло уменьшить потенциальное влияние смешения по показаниям к терапии, а также при сравнении сиблингов.
- Для некоторых других противосудорожных препаратов в основном анализе были выявлены отдельные ассоциации на уровне номинальной статистической значимости, однако ни одна из них не подтвердилась при внутрисемейном сравнении сиблингов.
Заключение
Прием вальпроата отцами в течение трех месяцев до зачатия не был ассоциирован с повышенным риском нарушений нервно-психического развития или врожденных пороков развития у потомства. Аналогично, не было получено устойчивых данных о повышении риска нарушений нервно-психического развития при приеме отцами других противосудорожных препаратов.
Источник: Feng YA, Lin MC, Tseng CH, Wu CS, Tsai MH, Wang SH. Paternal Valproate Exposure and Offspring Neurodevelopmental Outcomes. Neurology. 2026;107(6):e218375. doi:10.1212/WNL.0000000000218375.