Актуальность
Несмотря на широкое применение пробиотиков, сохраняется неопределенность относительно их эффективности и безопасности для профилактики некротизирующего энтероколита у недоношенных детей.
Целью исследования было оценить связь между внедрением рутинного применения мультиштаммового пробиотика и частотой некротизирующего энтероколита у недоношенных детей с высоким риском его развития.
Методы
Проведено многоцентровое ретроспективное когортное исследование в двух отделениях реанимации и интенсивной терапии новорожденных в Нидерландах.
В исследование включали детей с гестационным возрастом <30 недель, массой тела при рождении <1000 г или соответствовавших обоим критериям, родившихся с января 2018 года по июль 2024 года. Сравнивали периоды до и после внедрения рутинного применения пробиотиков, которое началось в октябре 2020 года в одном центре и в марте 2021 года — в другом.
Применялся мультиштаммовый пробиотик, содержащий Bifidobacterium infantis Bb-02, Bifidobacterium lactis BB-12 и Streptococcus thermophilus TH-4. Препарат назначали один раз в сутки в составе энтерального питания, начиная после достижения объема питания 2 мл на одно кормление, обычно на 2–4-й день жизни, и продолжали до достижения постменструального возраста 35 недель или выписки из ОРИТН.
Первичным исходом было развитие некротизирующего энтероколита ≥2-й стадии по модифицированной классификации Bell. Отдельно анализировали случаи, потребовавшие консервативного или хирургического лечения, а также случаи с летальным исходом.
Вторичными исходами были общая смертность, смертность, не связанная с некротизирующим энтероколитом, поздний сепсис, фокальная перфорация кишечника и время до достижения полного энтерального питания. Отдельно регистрировали случаи сепсиса, ассоциированного с пробиотиком.
Результаты
- В исследование были включены 1413 недоношенных детей: 598 родились до внедрения рутинного применения пробиотика и 815 — после его внедрения. Медиана гестационного возраста составляла соответственно 27,7 и 27,9 недели, а медиана массы тела при рождении — 950 и 975 г.
- После внедрения пробиотика частота некротизирующего энтероколита снизилась с 11,9% до 5,3% (скорректированное отношение рисков 0,49; 95% ДИ 0,34–0,70; p<0,001), что соответствовало приблизительно 51%-му относительному снижению риска.
- Снижение наблюдалось для случаев некротизирующего энтероколита, потребовавших консервативного лечения (3,8% против 1,8%; скорректированное отношение рисков 0,50; 95% ДИ 0,26–0,95), хирургического лечения (3,5% против 1,5%; 0,44; 95% ДИ 0,22–0,88), а также случаев с летальным исходом (4,5% против 2,0%; 0,47; 95% ДИ 0,26–0,86).
- Среди крайне недоношенных детей частота некротизирующего энтероколита снизилась с 19,8% до 8,9% (скорректированное отношение рисков 0,49; 95% ДИ 0,34–0,72).
- Общая смертность существенно не изменилась: 11,7% до внедрения и 11,5% после внедрения (скорректированное отношение рисков 1,06; 95% ДИ 0,82–1,39; p=0,64). Вместе с тем смертность, не связанная с некротизирующим энтероколитом, была выше после внедрения пробиотиков: 9,6% против 7,2% (скорректированное отношение рисков 1,42; 95% ДИ 1,01–1,98; p=0,04).
- Частота позднего сепсиса снизилась с 40,1% до 27,6% (скорректированное отношение рисков 0,72; 95% ДИ 0,63–0,83). Был зарегистрирован один случай сепсиса, ассоциированного с пробиотиком.
Заключение
Внедрение рутинного применения мультиштаммового пробиотика, содержащего Bifidobacterium infantis Bb-02, Bifidobacterium lactis BB-12 и Streptococcus thermophilus TH-4, в двух ОРИТН ассоциировалось со снижением частоты некротизирующего энтероколита у недоношенных детей высокого риска примерно вдвое.
Общая смертность при этом не изменилась, однако после внедрения пробиотика отмечалось увеличение смертности, не связанной с некротизирующим энтероколитом. Был зарегистрирован один случай пробиотик-ассоциированного сепсиса.
Источник: Imren C, Jongejans V, Onland W, et al. Probiotic Implementation and Necrotizing Enterocolitis Risk in Preterm Infants. JAMA Netw Open. 2026;9(8):e2631601. doi:10.1001/jamanetworkopen.2026.31601.