Актуальность
Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (DPP-4) и агонисты рецептора глюкагон-подобного пептида-1 (GLP-1) представляют собой препараты второй и третьей линии в лечении сахарного диабета (СД) 2 типа. Механизм действия этих препаратов (инкретинов), работающих на уровне кишки, связан с усилением секреции инсулина глюкозо-зависимым способом. При этом, экспериментальные исследования свидетельствуют, что инкретиновая система может быть вовлечена в развитие холангиокарциномы - редкого, но фатального рака.
Исследователи из Канады оценили риск развития холангиокарциномы на фоне терапии препаратами DPP-4 и GLP-1.
Дизайн исследования
В популяционное когортное исследование были включены 154 162 взрослых пациента, которые ранее никогда не получали противодиабетические препараты. Включение в исследование проводилось с 2007 по 2017 год, наблюдение за участниками продолжалось до марта 2018 года.
Основной конечной точкой исследования являлся риск развития холангиокарциномы на фоне ингибиторов DPP-4 и агонистов рецептора GLP-1, по сравнению с другими препаратами. С этой целью рассчитывали коэффициенты рисков с 95% доверительным интервалом.
Результаты
За период наблюдения в 614 274 человек-лет были диагностированы 105 случаев холангиокарциномы (частота 17,1 на 100 000 человек-лет).
- Применение ингибиторов DPP-4 было ассоциировано с повышением риска развития холангиокарциномы на 77% (коэффициент рисков, 1,77, 95% CI 1,04-3,01).
- Применение агонистов рецептора GLP-1 также повышало риск развития рака желчных протоков, однако доверительный интервал был очень широким (коэффициент рисков, 1,97, 95% CI 0,83-4,66).
- Исследователи также провели анализ, основанный на данных Всемирной организации здравоохранения о нежелательных явлениях лекарственных препаратов. Оказалось, что применение ингибиторов DPP-4 и агонистов рецептора GLP-1 приводило к повышению риска холангиокарциномы (коэффициент рисков, 1.63, 95% CI 1,00-2,66 и 4,73, 95% CI 2,95-7,58, соответственно), по сравнению с препаратами сульфонилмочевины и тиазолидиндионами.
Заключение
Применение ингибиторов DPP-4 и возможно агонистов рецептора GLP-1, по сравнению с другими противодиабетическими препаратами ассоциировано с увеличением риска холангиокарциномы.
Источник: Devin Abrahami, Antonios Douros, Hui Yin, et al. BMJ 2018;363:k4880.