Актуальность
Почти у половины пациентов с лекарственно-резистентной депрессией выявляются признаки системного воспаления низкой степени активности.
Целью исследования было оценить механизмы воспаления, потенциальные биомаркеры и целесообразность применения противовоспалительной терапии у пациентов с лекарственно-резистентной депрессией.
Дизайн исследования
Авторы проанализировали данные исследований, посвящённых воспалительным механизмам при лекарственно-резистентной депрессии.
У пациентов оценивали уровни воспалительных маркеров, включая С-реактивный белок (СРБ), интерлейкин-6 (IL-6), интерлейкин-1β (IL-1β), фактор некроза опухоли α (TNF-α).
Эти маркеры рассматривались как потенциально значимые, поскольку воспаление способно нарушать серотонинергическую, дофаминергическую и глутаматергическую нейротрансмиссию, активировать гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось, снижать нейропластичность.
Результаты
- Наиболее специфичным биомаркером оказался TNF-α.
- Он демонстрировал более выраженную связь с резистентностью к лечению по сравнению с С-реактивным белком.
- Метаанализ четырёх рандомизированных контролируемых исследований показал, что инфликсимаб, моноклональное антитело против TNF-α, способен снижать выраженность депрессивных симптомов у пациентов с исходно повышенными показателями воспаления.
- При этом терапевтический эффект носил селективный характер. На лечение лучше отвечали пациенты с уровнем СРБ >5 мг/л, с повышенным уровнем TNF-α, с указанием на психотравмирующие события в детстве. У неотобранных пациентов значимого эффекта не наблюдалось.
- Среди других противовоспалительных препаратов, изучавшихся при лекарственно-резистентной депрессии, рассматривались миноциклин, целекоксиб и N-ацетилцистеин. Результаты исследований были неоднозначными, однако положительные тенденции чаще наблюдались у пациентов с признаками системного воспаления.
- Авторы также обсуждают возможные противовоспалительные эффекты эскетамина и кетамина, однако убедительных данных о том, что воспалительные маркеры предсказывают ответ на эти препараты, пока недостаточно.
Заключение
У части пациентов с лекарственно-резистентной депрессией системное воспаление может играть важную патофизиологическую роль.
TNF-α рассматривается как один из наиболее перспективных биомаркеров воспалительного подтипа депрессии, а противовоспалительная терапия потенциально может быть эффективной у тщательно отобранных пациентов с повышенными воспалительными маркерами.
Источник: Wu S, Gao X, Zhou Y, et al. Inflammation in Treatment-Resistant Depression: From Mechanisms to Therapeutics. Brain Res Bull. Published online May 19, 2026. doi:10.1016/j.brainresbull.2026.111953.