Актуальность
Предотвращение необратимого нарастания неврологического дефицита и инвалидизации является одной из основных целей лечения рассеянного склероза.
Окрелизумаб — моноклональное антитело к CD20, применяемое для лечения рассеянного склероза. Однако особый интерес представляет оценка его долгосрочной эффективности и безопасности, а также преимуществ раннего начала высокоэффективной терапии по сравнению с ее отсроченным назначением.
Целью исследования было оценить 10-летнюю эффективность и безопасность окрелизумаба у пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза, сравнив непрерывное лечение с ранним началом терапии и назначение окрелизумаба после двухлетнего лечения интерфероном бета-1а.
Методы
Авторы проанализировали результаты двух многоцентровых рандомизированных клинических исследований III фазы OPERA I и OPERA II и последующего открытого продленного периода наблюдения.
В исследования включали пациентов в возрасте 18–55 лет с рецидивирующим рассеянным склерозом, оценкой инвалидизации по расширенной шкале EDSS от 0 до 5,5 балла и как минимум одним обострением заболевания в течение предшествующего года.
В течение первых двух лет двойного слепого периода пациенты получали: окрелизумаб в дозе 600 мг каждые 24 недели, интерферон бета-1а в дозе 44 мкг три раза в неделю. В дальнейшем участники могли перейти в открытый продленный период продолжительностью до восьми лет, в течение которого все получали окрелизумаб.
Основными оцениваемыми исходами были подтвержденное в течение 48 недель прогрессирование инвалидизации, прогрессирование инвалидизации независимо от обострений, достижение 4 и 6 баллов по шкале EDSS, частота обострений и нежелательных явлений.
Результаты
- В исследования были рандомизированы 1656 пациентов, из которых 1651 получил исследуемое лечение: 825 — окрелизумаб и 826 — интерферон бета-1а. 66% были женщинами. Средний возраст пациентов составил 37 лет.
- В открытый продленный период перешли 1325 пациентов, из которых 853 (64,4% участников продленного периода) завершили исследования.
- За десять лет непрерывное лечение окрелизумабом было связано со снижением риска подтвержденного прогрессирования инвалидизации на 24% по сравнению с отсроченным назначением препарата. Отношение рисков (HR) составило 0,76 (95% доверительный интервал [ДИ] 0,61–0,95; p = 0,02).
- В группе непрерывной терапии окрелизумабом 680 пациентов (82,2%) оставались без подтвержденного в течение 48 недель прогрессирования инвалидизации, а 712 пациентов (86,1%) — без прогрессирования, независимого от обострений.
- Раннее и непрерывное применение окрелизумаба также было связано с меньшим риском достижения важных пороговых значений EDSS.
- У пациентов, непрерывно получавших окрелизумаб, наблюдалось выраженное снижение ежегодной частоты обострений. Показатель уменьшился с 0,139 обострения на пациента в год в первый год лечения до 0,016 на десятом году.
- В течение восьмилетнего открытого продленного периода не наблюдалось увеличения частоты нежелательных и серьезных нежелательных явлений, включая серьезные инфекции.
Заключение
Непрерывное применение окрелизумаба в течение десяти лет обеспечивает более эффективное сохранение неврологических функций и снижение риска прогрессирования инвалидизации по сравнению с началом терапии после двухлетней отсрочки.
Источник: Hauser SL, Bar-Or A, Giovannoni G, et al. Ten Years of Ocrelizumab in Relapsing Multiple Sclerosis: The OPERA I and II Randomized Clinical Trials. JAMA Neurol. Published online October 05, 2026. doi:10.1001/jamaneurol.2026.3507.