ИНТЕРНИСТ

Национальное общество усовершенствования
врачей им. С.П. Боткина

REVERSE-IT: реверсивный агент тикагрелора
ПУБЛИКАЦИИ

REVERSE-IT: реверсивный агент тикагрелора

Материалы и методы 
При введении бентрацимаб связывается со свободным тикагрелором, так что тикагрелор не имеет возможности связаться с рецептором тромбоцитов P2Y12. 
Это действие прерывает один из ключевых этапов агрегации тромбоцитов. 
Исследование REVERSE-IT все еще набирает пациентов. 
Этот промежуточный анализ проводился с первыми 150 пациентами, которые соответствовали критериям отбора и прошли лечение. 
Из них 142 пациента были включены в исследование по неотложным хирургическим показаниям и 8 - по поводу сильного кровотечения. 
После некоторых исключений из-за отсутствия срочности и реклассификации после вынесения решения, всего было 113 хирургических случаев и 9 пациентов с сильным кровотечением, подлежащих оценке на предмет гемостаза. 

Результаты 

  • Что касается первичной конечной точки реверсии, то есть восстановления активности по тестам функции тромбоцитов Verify Now и PRUTest, быстрое восстановление функции тромбоцитов было достигнуто как у хирургических пациентов, так и у пациентов с большим кровотечением. 

  • Реактивность тромбоцитов поднялась до уровня, близкого к нормальному, в течение 10 минут после введения, а пиковые эффекты сохранялись в течение первых 24 часов после введения. 

  • На основе анализа функции тромбоцитов картина ответа на бентрацимаб была «очень похожа у хирургических пациентов и пациентов с кровотечением». 

  • Эффект также был последовательным в широком спектре заранее определенных подгрупп, включая стратификацию по возрасту, функции почек, времени от приема последней дозы тикагрелора, расе и наличию сопутствующих заболеваний, таких как сахарный диабет, почечная дисфункция, гипертензия и инфаркт миокарда в анамнезе. 

  • Установленный гемостаз был достигнут у 100% из 113 обследованных ургентных хирургических пациентов. 

  • Из 9 пациентов с сильным кровотечением 6 достигли «отличного» гемостаза и 1 – «хорошего» гемостаза. 

  • У 1 был «плохой» гемостаз, а у другого гемостаз не был оценен. 

  • «Отскока» тромбоцитов после введения бентрацимаба, измеренного по среднему объему тромбоцитов, не наблюдалось. 

  • По словам авторов, серьезных побочных явлений, аллергических реакций или иных серьезных реакций, связанных с инфузией бентрацимаба, не было.

  • Хотя количество пациентов в подгруппе с большим кровотечением было небольшим, снижение реактивности тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем все равно было значительным. 

  • Кроме того, авторы охарактеризовали неотложную операцию как «отличную модель кровотечения» и указали на стабильность результатов как в хирургической группе, так и в группе с большим кровотечением. 

  • Промежуточные результаты также согласуются с данными фазы 1, опубликованными 2 года назад, и с последующими исследованиями фазы 2. 

  • Доказательства эффективности и безопасности обнадеживают, поскольку существующие варианты экстренной отмены тикагрелора «разочаровывают». 

  • «Переливание тромбоцитов имеет определенную ценность для клопидогреля и прасугреля, но не работает для тикагрелора». 

  • Обосновывая необходимость реверсивного агента, авторы выделили несколько других стратегий, которые оказались неэффективными, такие как десмопрессин и гемадсорбция сорбентом. 

Заключение 
Экспериментальное моноклональное антитело бентрацимаб, которое меняет антитромбоцитарные эффекты тикагрелора, по всей видимости, будет одобрено регулирующими органами на основе промежуточного анализа фазы 3 исследования REVERSE-IT.

Источник: medscape.com/viewarticle/963227#vp_1

(0)