Материалы и методы
При введении бентрацимаб связывается со свободным тикагрелором, так что тикагрелор не имеет возможности связаться с рецептором тромбоцитов P2Y12.
Это действие прерывает один из ключевых этапов агрегации тромбоцитов.
Исследование REVERSE-IT все еще набирает пациентов.
Этот промежуточный анализ проводился с первыми 150 пациентами, которые соответствовали критериям отбора и прошли лечение.
Из них 142 пациента были включены в исследование по неотложным хирургическим показаниям и 8 - по поводу сильного кровотечения.
После некоторых исключений из-за отсутствия срочности и реклассификации после вынесения решения, всего было 113 хирургических случаев и 9 пациентов с сильным кровотечением, подлежащих оценке на предмет гемостаза.
Результаты
-
Что касается первичной конечной точки реверсии, то есть восстановления активности по тестам функции тромбоцитов Verify Now и PRUTest, быстрое восстановление функции тромбоцитов было достигнуто как у хирургических пациентов, так и у пациентов с большим кровотечением.
-
Реактивность тромбоцитов поднялась до уровня, близкого к нормальному, в течение 10 минут после введения, а пиковые эффекты сохранялись в течение первых 24 часов после введения.
-
На основе анализа функции тромбоцитов картина ответа на бентрацимаб была «очень похожа у хирургических пациентов и пациентов с кровотечением».
-
Эффект также был последовательным в широком спектре заранее определенных подгрупп, включая стратификацию по возрасту, функции почек, времени от приема последней дозы тикагрелора, расе и наличию сопутствующих заболеваний, таких как сахарный диабет, почечная дисфункция, гипертензия и инфаркт миокарда в анамнезе.
-
Установленный гемостаз был достигнут у 100% из 113 обследованных ургентных хирургических пациентов.
-
Из 9 пациентов с сильным кровотечением 6 достигли «отличного» гемостаза и 1 – «хорошего» гемостаза.
-
У 1 был «плохой» гемостаз, а у другого гемостаз не был оценен.
-
«Отскока» тромбоцитов после введения бентрацимаба, измеренного по среднему объему тромбоцитов, не наблюдалось.
-
По словам авторов, серьезных побочных явлений, аллергических реакций или иных серьезных реакций, связанных с инфузией бентрацимаба, не было.
-
Хотя количество пациентов в подгруппе с большим кровотечением было небольшим, снижение реактивности тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем все равно было значительным.
-
Кроме того, авторы охарактеризовали неотложную операцию как «отличную модель кровотечения» и указали на стабильность результатов как в хирургической группе, так и в группе с большим кровотечением.
-
Промежуточные результаты также согласуются с данными фазы 1, опубликованными 2 года назад, и с последующими исследованиями фазы 2.
-
Доказательства эффективности и безопасности обнадеживают, поскольку существующие варианты экстренной отмены тикагрелора «разочаровывают».
-
«Переливание тромбоцитов имеет определенную ценность для клопидогреля и прасугреля, но не работает для тикагрелора».
-
Обосновывая необходимость реверсивного агента, авторы выделили несколько других стратегий, которые оказались неэффективными, такие как десмопрессин и гемадсорбция сорбентом.
Заключение
Экспериментальное моноклональное антитело бентрацимаб, которое меняет антитромбоцитарные эффекты тикагрелора, по всей видимости, будет одобрено регулирующими органами на основе промежуточного анализа фазы 3 исследования REVERSE-IT.
Источник: medscape.com/viewarticle/963227#vp_1