Актуальность
Антиретровирусная терапия, в частности режимы, содержащие тенофовир алафенамид в комбинации с долутегравиром или биктегравиром, может сопровождаться увеличением массы тела.
Целью исследования было сравнить режим терапии, включающий доравирин, ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат, с режимом, включающим долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид, в отношении вирусологической эффективности и изменения массы тела.
Дизайн исследования
Выполнено открытое рандомизированное клиническое исследование Opti-DOR с дизайном не меньшей эффективности (noninferiority), включавшее взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией из Южной Африки с уровнем РНК ВИЧ ≥500 копий/мл и низкой исходной распространенностью резистентности к доравирину.
Участники были рандомизированы в две группы: 299 пациентов получали доравирин 100 мг, ламивудин 300 мг и тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг, а 301 пациент — долутегравир 50 мг, эмтрицитабин 200 мг и тенофовир алафенамид 25 мг.
В качестве первичной конечной точки рассматривали достижение вирусной супрессии (РНК ВИЧ <50 копий/мл) на 48-й неделе. Вторичные конечные точки включали изменение массы тела, состава тела, минеральной плотности костной ткани и нежелательные явления.
Результаты
- 68,8% участников исследования были женщинами, средний возраст составил 34 года.
- На 48-й неделе вирусная супрессия была достигнута у 89,0% пациентов, получавших доравирин, ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат, и у 90,7% пациентов, получавших долутегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид. Различие составило −1,7 процентного пункта (95% ДИ от −6,6 до 3,1), что соответствовало установленному критерию не меньшей эффективности −10%.
- Среднее увеличение массы тела составило 3 кг в группе доравирина по сравнению с 5 кг в группе долутегравира (различие −2,0 кг; 95% ДИ от −3,0 до −1,0; p < 0,001).
- В то же время режим с доравирином и тенофовиром дизопроксил фумаратом был ассоциирован с более выраженным снижением минеральной плотности костной ткани. Медиана изменения минеральной плотности бедренной кости составила −2,1% (межквартильный размах от −4,1 до −0,5%) по сравнению с −0,5% (от −1,9 до 1,2%) в группе сравнения. Для поясничного отдела позвоночника соответствующие показатели составили −3,2% (от −5,4 до −0,8%) и −1,3% (от −3,2 до 0,8%). Различия между группами были статистически значимыми (p < 0,001).
- Серьезные нежелательные явления и летальные исходы (n = 2) встречались редко и не были расценены как связанные с исследуемой терапией.
Заключение
У взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией режим терапии, включающий доравирин, ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат, не уступал по вирусологической эффективности режиму с долутегравиром, эмтрицитабином и тенофовиром алафенамидом и сопровождался меньшим увеличением массы тела. Однако это преимущество сочеталось с более выраженным снижением минеральной плотности костной ткани.
Источник: Woods J, Lebina L, Möller K, et al. Initial HIV Therapy for Adults and Treatment-Associated Weight Gain: The Opti-DOR Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online July 31, 2026. doi:10.1001/jama.2026.14762.