Актуальность
Распространенность неклапанной фибрилляции предсердий (ФП) составляет 1,5-2%. ФП ассоциирована с 5-летним повышением риска ишемического инсульта, для снижения этого риска пациентам назначают антикоагулянты.
В настоящее время все больше пациентов получают прямые оральные антикоагулянты, однако варфарин все еще продолжают использовать.
Клинические исследования показывают, что прямые оральные антикоагулянты как минимум не уступают по эффективности варфарину в снижении риска тромбоэмболических событий. А вот риск кровотечений может быть выше на фоне прямых антикоагулянтов.
Дизайн исследования
В новом исследовании были обобщены данные 4 регистров, в которых шла речь о новых назначениях дабигатрана, ривароксабана, апиксабана или варфарина: Clinical Practice Research Datalink (CPRD), Великобритания (n=39 129), Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiológica en Atencion Primaria (BIFAP), Испания (n=51 030), Allgemeine Ortskrankenkasse (AOK) Nordwest, Германия (n=88 742) и Danish National Registers, Дания (n=72 828).
В качестве первичной конечной точки рассматривали частоту крупных геморрагических событий.
Результаты
- По данным анализа, риск кровотечений на фоне варфарина и прямых оральных антикоагулянтов был сравним в 3 из 4 исследований (CPRD: коэффициент рисков 1,13, 95% ДИ 1,02-1,25; BIFAP: коэффициент рисков 0,95, 95% ДИ 0,88-1,04; AOK: коэффициент рисков 1,07, 95% ДИ 1,02-1,13). Более нищий риск кровотечений на фоне прямых антикоагулянтов наблюдался в исследовании Danish National Registers (коэффициент рисков 0,84, 95% ДИ 0,79-0,90).
- Согласно проведенному анализу, только ривароксабан был ассоциирован с повышением риска серьезных кровотечений в исследованиях CPRD и AOK, в сравнении с варфарином (коэффициент рисков, 1,27, 95% ДИ 1,12-1,44 в исследовании CPRD и 1,20, 95% ДИ 1,13-1,27 в исследовании AOK). Не было получено данных за повышение риска на фоне дабигатрана и апиксабана.
- Субанализ, учитывающий источник кровотечения, показал, что прямые оральные антикоагулянты ассоциированы с увеличением риска желудочно-кишечных кровотечений, по сравнению с варфарином в 3 из 4 исследований (CPRD: повышение риска на 40%; BIFAB: повышение риска на 36%; AOK: повышение риска на 26%). В датском исследовании достоверных различий между варфарином и прямыми оральными антикоагулянтами получено не было. Повышение риска желудочно-кишечных кровотечений происходило в основном за счет дабигатрана и ривароксабана.
- Частота внутричерепных кровотечений ныла низкой. Отмечено повышение риска внутричерепных кровотечений для ривароксабана в исследовании CPRD (коэффициент рисков, 2,37, 95% ДИ 1,19-4,71).
Заключение
Анализ 4 крупных европейских данных баз показал, что риск кровотечений у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий сравним на фоне прямых оральных антикоагулянтов и варфарина. Выявлены отличия в риске кровотечений между различными прямыми антикоагулянтами.
Источник: SOUVEREIN PC, VAN DEN HAM HA, HUERTA C ET AL., - BR J CLIN PHARMACOL. 2020. DOI: 10.1111/BCP.14450.