Актуальность
Клиницистам хорошо известно о лекарственном взаимодействии ингибиторов протонной помпы и клопидогрел.
Целью исследования было сравнить эффективность и безопасность совместного применения нового класса антисекреторных препаратов — калий-конкурентных блокаторов протонной помпы — и клопидогрела у пациентов после ишемического инсульта.
Дизайн исследования
Исследователи из Южная Корея провели популяционное лонгитюдное ретроспективное когортное исследование на основе данных национальной системы медицинского страхования, охватывающей 51,4 млн человек (≈97% населения страны).
Сравнивали частоту развития основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) в течение 6 месяцев, включая инфаркт миокарда, рецидив инсульта и общую смертность, а также частоту желудочно-кишечных кровотечений у пациентов после первого ишемического инсульта.
Пациенты были распределены на группы: монотерапия клопидогрелом, комбинация клопидогрела с ингибитором протонной помпы (ИПП), комбинация клопидогрела с калий-конкурентным блокатором протонной помпы (P-CAB).
Результаты
- В период с 2017 по 2021 гг. 40 752 из 65 180 пациентов с ишемическим инсультом получали клопидогрел. Из них: 16,4% — монотерапия клопидогрелом, 1,4% — комбинация с P-CAB, 21,6% — комбинация с ИПП.
- Частота рецидива инсульта составила: 4,0% при монотерапии клопидогрелом, 4,5% при комбинации с P-CAB, 4,9% при комбинации с ИПП.
- Комбинация клопидогрела с P-CAB была ассоциирована с наибольшим риском: MACE (отношение рисков 2,40; 95% ДИ 1,18–4,85), рецидива инсульта (отношение рисков 2,64; 95% ДИ 1,27–5,47), по сравнению с монотерапией клопидогрелом.
- Комбинация клопидогрела с ИПП также была связана с повышением риска MACE на 38% (ОР 1,38; 95% ДИ 1,17–1,63) и рецидива инсульта на 41% (ОР 1,41; 95% ДИ 1,20–1,67), по сравнению с монотерапией.
- Среди ИПП омепразол был ассоциирован с наибольшим увеличением риска MACE (+46%) и рецидива инсульта (+50%).
- По показателям безопасности частота желудочно-кишечных кровотечений достоверно не различалась между группами.
Заключение
Комбинированное применение клопидогрел и калий-конкурентных блокаторов протонной помпы ассоциировано с повышением риска ишемических событий у пациентов после инсульта.
Источник: Hong JH, Park SH, Park KY, Kim EY. Increased Risk of Ischemic Events in Patients With Stroke Treated With Clopidogrel and a P-CAB or PPI. Stroke. 2026 Mar 2. doi: 10.1161/STROKEAHA.125.053616. Epub ahead of print. PMID: 41766537.