Актуальность
Нарушения В-лимфоцитов вносят важную роль в патогенез мембранозной нефропатии. А какова эффективность ритуксимаба (моноклонального антитела, обладающего специфичностью к CD20 антигену, обнаруживаемому на поверхности нормальных и малигнизированных В-лимфоцитов) у пациентов с данным заболеванием?
Методы
В рандомизированном исследовании сравнивали эффективности ритуксимаба и циклоспорина у пациентов с мембранозной нефропатией.
В исследование включили пациентов с мембранозной нефропатией, протеинурией не менее 5 г/24 часа, показателем клиренса креатинина не менее 40 мл/мин/1,73 м2 и терапией блокатором ренин-ангиотензиновой системы на протяжении не менее 3 месяцев.
Пациентов включили в группу внутривенного ритуксимаба (2 инфузии, 1000 мг каждая с интервалом в 14 дней, повторное введение с интервалом в 6 месяцев при частичном ответе) или орального циклоспорна (изначальная доза 3,5 мг/кг/день на протяжении 12 месяцев).
Наблюдение за больными продолжали на протяжении 24 месяцев.
Первичной конечной точкой являлся комбинированный показатель, включающий полную или частичную ремиссию протеинурии через 24 месяца.
Результаты
130 пациентов прошли рандомизацию и получали терапию ритуксимабом или циклоспоринов в отношении 1:1.
- Через 12 месяцев, 39 из 65 пациентов (60%) из группы ритуксимба и 34 из 65 пациентов (52%) из группы циклоспорина имели частичную или полную ремиссию (различие, 8%; 95% ДИ −9-25; P=0,004 для критерия noninferiority).
- На 24 месяце терапии 39 пациентов (60%) из группы ритуксимаба и 13 пациентов (20%) из группы циклоспорина имели частичную или полную ремиссию (различие, 40%; 95% ДИ, 25-55; P<0,001 для критерия noninferiority и superiority).
- Среди пациентов с ремиссией, которые имели положительные антитела к рецептору фосфолипазы A2 (PLA2R), снижение показателя было быстрее на фоне терапии ритуксимабом.
- Серьезные побочные эффекты развились у 11 пациентов (17%) из группы ритуксимаба и у 20 пациентов (31%) из группы циклоспорина (P=0,06).
Заключение
Ритуксимаб не уступает циклоспорину в достижении полной или частичной ремиссии протеинурии у пациентов с мембранозной нефропатией через 12 месяцев терапии и превосходит циклоспорин при 24-месячной терапии.
Источник: Fernando C. Fervenza, Gerald B. Appel, Sean J. Barbour, et al. N Engl J Med 2019; 381:36-46.