Актуальность
В последние годы в терапии болезни Альцгеймера активно изучаются моноклональные антитела. Результаты исследований носят противоречивый характер.
Целью исследования было изучить эффективность и безопасность соланезумаба, моноклонального антитела против амилоида.
Дизайн исследования
- В исследование 3 фазы были включены пациенты с преклинической болезнью Альцгеймера в возрасте 65-85 лет с баллом по шкале Clinical Dementia Rating 0 (0 баллов – отсутствие когнитивных нарушений, 3 балла – деменция) и баллом по шкале Mini–Mental State Examination 25 или более (шкала от 0 до 30 баллов, чем ниже балл, тем хуже когнитивная функция) и повышенным уровнем амилоида по данным ПЭТ.
- Пациенты были рандомизированы в отношении 1:1 в группу соланезумаба в дозе до 1600 мг в/в каждые 4 недели или в группу плацебо.
- В качестве первичной конечной точки рассматривали изменение по шкале Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC) на протяжении 240 недель.
Результаты
- Участниками исследования являлись 1169 пациентов, средний возраст которых составил 72 года, 60% были женщинами, у 75% было указание в семейном анамнезе на деменцию.
- На 240 неделе среднее изменение по шкале PACC составило −1,43 на фоне терапии моноклональным антителом и −1,13 на фоне плацебо (различие, −0,30; 95% ДИ, −0,82-0,22; P=0,26).
- Уровень амилоида головного мозга повысился в среднем на 11,6 центилоидов в группе соланезумаба и на 19,3 центилоида в группе плацебо.
- Показано, что отек вокруг амилоидной бляшки наблюдался менее, чем у 1% пациентов. Микрокровотечения или гемосидероз наблюдался у 29,2% пациентов в группе соланезумаба и у 32,8% пациентов в группе плацебо.
Заключение
В исследовании с включением пациентов с преклинической стадией болезни Альцгеймера с повышенным уровнем амилоида головного мозга моноклональное антитело против амилоида соланезумаб не замедляет снижение когнитивной функции, в сравнении с плацебо.
Источник: Reisa A. Sperling, Michael C. Donohue, Rema Raman, et al. Trial of Solanezumab in Preclinical Alzheimer’s Disease. NEJM. July 17, 2023. DOI: 10.1056/NEJMoa2305032.