Фибрилляция предсердий ассоциирована с повышением риска ишемического инсульта и смертности. Результаты крупных рандомизированных исследований, проведенных на протяжении последних 5 лет, свидетельствуют о схожей эффективности варфарина с новыми оральными антикоагулянтами (НОАК), но о лучшем профиле безопасности.
Целью исследования являлось оценить эффективность и безопасность апиксабана 2,5 мг, дабигатрана 110 мг и ривароксабана 15 мг, по сравнению с варфарином среди больных фибрилляцией предсердий, которым до этого не назначали антикоагулянты.
Методы
В национальное когортное исследование (Дания) были включены лица с неклапанной фибрилляцией предсердий, которым впервые назначали антикоагулянтную терапию (август 2011 – февраль 2016 года).
Пациентам, которым назначали стандартную дозу НОАК, были исключены из анализа. Больные получали варфарин (титрация дозы, согласно показателю МНО), дабигатран 110 мг, ривароксабан 15 мг, апиксабан 2,5 мг.
Основной конечной точкой исследования было развитие ишемического инсульта/системной тромбоэмболии (оценка эффективности) и эпизоды кровотечений (оценка безопасности).
Результаты
Среди 55 644 участников анализа, 4400 пациентов получали апиксабан, 8875 – дабигатран, 3476 человек – ривароксабан и 38 893 индивидуумов – варфарин.
- Средний возраст всех пациентов был равен 73,9 лет (±12,7), средний возраст отдельно в группе больных, получавших варфарин, составил 71,0 год, в группе апиксабана – 83,9 лет.
- На протяжении одного года наблюдения, использование апиксабана было сопряжено с более высокой частотой ишемического инсульта/системной эмболии (4,8%), по сравнению с приемом дабигатрана (3,3%), ривароксабана (3,5%) и варфарина (3,7%).
- Метод логистической регрессии показал, что коэффициент рисков для инсульта/эмболии был равен 1.19 (95% CI, 0.95-1.49) для апиксабана, 0.89 (95% CI, 0.77-1.03) для дабигатрана и 0.89 (95% CI, 0.69-1.16) для ривароксабана. по сравнению с варфарином.
- Анализ безопасности продемонстрировал, что коэффициент рисков составил 0.96 (95% CI, 0.73-1.27) для апиксабана, 0.80 (95% CI, 0.70-0.92) для дабигатрана и 1,06 (95% CI, 0.87- 1.29) для ривароксабана. по сравнению с варфарином.
Заключение
Результаты проспективного национального исследования показали, что назначение более низкой дозы не витамин К содержащего антикоагулянта апиксабана (2,5 мг 2 раза в день) сопряжено с тенденцией к повышению частоты ишемического инсульта/системной эмболии, в сравнении с варфарином. тогда как прием ривароксабана 15 мг 1 раз в день и дабигатрана 110 мг 2 раза в день ассоциирован со снижением риска тромбоэмболических событий. При этом статистически достоверных различий обнаружено не было.
Частота кровотечений была достоверно ниже на фоне приема дабигатрана, но достоверных различий между апиксабаном, ривароксабаном и варфарином получено не было.
Источник: Mette Søgaard, et al. BMJ 2017;356:j510.