ИНТЕРНИСТ

Всероссийская образовательная
интернет-программа для врачей

Стоит ли назначать флуконазол во время беременности?
ПУБЛИКАЦИИ

Стоит ли назначать флуконазол во время беременности?

Актуальность 

Флуконозол - противогрибковый препарат, подавляющий цитохром P451(CYP51) у грибов, который играет главную роль в синтезе эргостерола и формировании грибковой клеточной стенки. У людей CYP51 необходим для синтеза холестерина, требующегося для формирования эмбриональных тканей. 

Флуконазол нередко назначается в качестве терапии первой линии во время беременности для лечения грибковых инфекций.  

Исследователи из Канады оценили связь между применением флуконазола в низкой и высокой дозах во время беременности и риском развития спонтанного аборта, основных врожденных пороков развития и мертворождений

Методы

Исследователи проанализировали данные когорты Quebec Pregnancy Cohort (1998–2015) и использовали для своего анализа данные о женщинах, которые поучали низкую дозу флуконазола (≤ 150 мг), высокую дозу флуконазола (> 150 мг) и женщинах, которым такая терапия не проводилась. 

Результаты

В когортное исследование вошли 441 949 беременностей, из которых 320 868 были включены в анализ данных по спонтанным абортам, 226 599 - в анализ основных мальформаций и 7832 - в анализ мертворождений. 

Большинство женщин (69,5%) получали однократную низкую дозу (150 мг) препарата. 

  • Применение перорального флуконазола на ранних сроках беременности ассоциировано с повышением риска спонтанных абортов по сравнению с отсутствием терапии (отношение шансов для 345 случав применения низкой дозы препарата, 2.23, 95% ДИ 1,96–2,54; отношение шансов для 249 случаев применения высокой дозы препарата, 3,20, 95% ДИ 2,73–3,75). 
  • Использование флуконазола во время первого триместра беременности не повышало общий риск врожденных пороков развития, однако применение противогрибкового препарата в высокой дозе приводило к повышению риска сердечной патологии (закрытие перегородки), отношение шансов, 1,81, 95% ДИ 1,04–3,14, по сравнению с отсутствием приема препарата. 
  • Не получено данных в пользу того, что применение флуконазола ассоциировано с повышением риска мертворождений. 

Заключение

Применение флуконазола в любой дозе во время беременности может приводить к повышению риска спонтанных абортов. Применение флуконазола в дозе больше 150 мг во время первого триместра может повышать риск нарушения закрытия перегородки сердца. 

Источник: Anick Bérard, Odile Sheehy, Jin-Ping Zhao, et al. Canadian Medical Association Journal, 2019; 191 (7): E179-Е187. 

(0)