Актуальность
Одной из нерешенных задач современной психиатрии остается поиск объективных биологических маркеров психотических расстройств и терапевтической резистентности.
Ген ангиотензинпревращающего фермента (ACE, АПФ) ранее был идентифицирован как один из генетических факторов, связанных с риском шизофрении. Однако оставалось неясным, сопровождается ли эта генетическая ассоциация изменениями уровня или функции кодируемого им белка.
Целью исследования было сравнить уровень белка АПФ, его ферментативную активность и генетические показатели у пациентов с психозом на ранней стадии и здоровых лиц, а также изучить различия между пациентами с резистентным и нерезистентным к лечению психозом.
Методы
В исследование включали пациентов в возрасте 13–35 лет с психозом на ранней стадии, определяемым как начало заболевания в течение предыдущих 2 лет. Участников набирали в Центре изучения шизофрении Университета Джонса Хопкинса в Балтиморе с октября 2013 года по февраль 2018 года.
Основными показателями были уровни белка АПФ в сыворотке крови и спинномозговой жидкости, полигенные показатели риска — как общегеномные, так и специфичные для гена ACE, — а также каноническая ферментативная активность АПФ в сыворотке крови.
Всего в анализ вошли 200 участников: 122 пациента с ранним психозом и 78 здоровых лиц контрольной группы. Средний возраст составлял 22,8 года, 64,5% участников были мужчинами.
Результаты
- У пациентов с ранним психозом уровень белка АПФ был значительно ниже, чем у здоровых участников, как в спинномозговой жидкости , так и в сыворотке крови.
- Уровни АПФ в сыворотке и спинномозговой жидкости умеренно коррелировали между собой (r=0,34; P=0,04).
- У пациентов с психозом более высокая генетическая нагрузка по гену ACE, связанная с риском шизофрении, коррелировала с более низким уровнем белка АПФ (r=−0,35; P=0,002).
- Особый интерес представляли результаты у пациентов с лекарственно резистентным психозом. В этой подгруппе уровень белка АПФ в сыворотке был ниже, чем у пациентов без лекарственной резистентности, с умеренной величиной эффекта (d Коэна −0,50; P=0,03).
- В то же время каноническая ферментативная активность АПФ между этими двумя группами не различалась.
Заключение
У пациентов с психозом на ранней стадии выявлены значительно более низкие уровни белка АПФ в сыворотке крови и спинномозговой жидкости по сравнению со здоровыми лицами. Более низкий сывороточный уровень АПФ также наблюдался у пациентов с лекарственно резистентным психозом.
Источник: Yang K, Longo L, Di Carlo P, et al. Angiotensin-Converting Enzyme in Patients With Early-Stage Psychosis. JAMA Psychiatry. Published online September 09, 2026. doi:10.1001/jamapsychiatry.2026.2588.