Актуальность
Ацетилсалициловая кислота (АСК) снижает риск колоректальной аденомы и колоректального рака у пациентов высокого риска.
Целью исследования было оценить эффективность АСК в улучшении выживаемости у пациентов с колоректальным раком с мутацией PIK3CA. Речь идет о мутации в гене, кодирующем ключевой фермент PI3K-AKT-mTOR сигнального пути, что влияет на рост и деление клеток. Мутации в гене PIK3CA. встречается, более чем в 17% случаев и ассоциирована с агрессивным течением заболевания и неблагоприятным прогнозом.
Дизайн исследования
В двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование включили пациентов с I, II или III стадией рака прямой кишки или II или III стадией рака толстой кишки с мутациями в гене PI3K.
Пациенты были рандомизированы в отношении 1:1 в группу 160 мг АСК или плацебо один раз в день на 3 года.
Пациенты были разделены на 2 группы, группа А при наличии мутаций в экзоне 9 или 20; группа В при наличии мутаций PIK3CA, PIK3R1 или PTEN.
В качестве первичной конечной точки рассматривали рецидив колоректального рака.
Результаты
- Нарушения в сигнальных генах PI3K были диагностированы у 1103 из 2980 пациентов (37%). Непосредственно в исследование были включены 314 пациентов из группы А и 312 пациентов из группы В.
- 3-летная частота рецидива колоректального рака составила 7,7% у пациентов, получающих АСК, и 14,1% у пациентов из группы плацебо (снижение риска на фоне терапии АСК на 51%, коэффициент рисков, 0,49; 95% доверительный интервал [ДИ], 0,24-0,98; P=0,04) в группе А. Среди пациентов группы В частота составила 7,7% и 16,8%, соответственно (снижение риска на фоне АСК на 58%, коэффициент рисков, 0,42; 95% ДИ, 0,21-0,83).
- 3-летняя выживаемость без заболевания составила 88,5% для пациентов из группы АСК и 81,4% для пациентов из контрольной группы (снижение риска на фоне плацебо на 39%, коэффициент рисков, 0,61; 95% ДИ, 0,34-1,08), если говорить о группе А. Среди пациентов группы В этот показатель составил 89,1% и 78,7%, соответственно (снижение риска на 49% на фоне АСК, коэффициент рисков, 0,51; 95% ДИ, 0,29- 0,88).
- По данным анализа безопасности серьезные нежелательные явления наблюдались у 16,8% пациентов, получающих АСК, и у 11,6% пациентов из контрольной группы.
Заключение
У пациентов с колоректальным раком и мутацией в гене PIK3CA терапия ацетилсалициловой кислотой снижает заболеваемость колоректальным раком, в сравнении с плацебо.
Источник: Martling A, Hed Myrberg I, Nilbert M, et al. Low-Dose Aspirin for PI3K-Altered Localized Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2025;393(11):1051-1064. doi:10.1056/NEJMoa2504650.