Актуальность
Результаты мета-анализов и систематических обзоров свидетельствуют о снижении уровня холестерина на фоне терапии статинами, что важно в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.
Обычно статины назначают в вечернее время, так как пики биосинтеза холестерина приходятся на ночное время и большинство статинов имеют короткий период полувыведения. Однако оптимальное время назначения и приверженности терапии в зависимости от времени приема не известны.
Методы
В систематический обзор и мета-анализ были включены проспективные или ретроспективные клинические исследования (рандомизированные или нет), в которых сравнивались эффекты утреннего и вечернего назначения статинов на уровень общего холестерина, ЛПНП. ЛПВП и тригицеридов.
Результаты
С 1986 по 2014 год были опубликованы 11 работ, которые соответствовали критериям включения в мета-анализ. В исследованиях оценивалось влияние терапии у 1034 пациентов, продолжительность исследований составляла от 4 до 12 недель. В лечении пациентов использовали 40 мг аторвастатина, от 2,5 до 20 мг симвастатина, 10 мг розувастатина, 20 мг ловастатина, 40 мг правастатина и 80 мг флувастатина.
- Не было найдено достоверных различий в уровне триглицеридов, общего холестерина и ЛПВП при назначении препаратов в утренние и вечерние часы. Однако вечернее назначение статина было ассоциировано с более благоприятным влиянием на показатель ЛПНП. Среднее различие составило: общий холестерин, 1.68 мг/дл (95% CI: -0.33-3.69; P=0.10), ЛПВП, 0.05 мг/дл (95% CI: -0.77-0.87; P=0.90), триглицериды, 1.66 мг/дл (95% CI: -2.68 to 5.99; P=0.45), ЛПНП, 3.24 мг/дл (95% CI: 1.23–5.25; P=0.002).
- Анализ в подгруппе статинов с коротким периодом полураспада не выявил статистически значимых различий между утренним и вечерним приемом гиполипидемического препарата по показателям ЛПВП и триглицеридов, но преимущества вечернего приема по изменению общего холестерина и ЛПНП. Среднее различие было равно: ЛПВП, 0.28 мг/дл ( 95% CI: -1.49 - 2.06; P=0.75), триглицериды, 0.97 мг/дл (95% CI: -13.54-15.48; P=0.90), общий холестерин, 12.10 мг/дл (95% CI: 5.25–18.95; P=0.0005), ЛПНП, 9.68 мг/дл (95% CI: 3.32 -16.03; P=0.003).
- Анализ с включением пациентов, которым назначали статины с длинным периодом полураспада не показал достоверных различий триглицеридов, холестерина и ЛПНП, но превосходство вечерней дозы по изменению показателя ЛПВП. Среднее различие составило: общий холестерин, 0.70 мг/дл (95% CI: -1.40 - 2.80; P=0.51), ЛПВП, -0.01 мг/дл (95% CI: -0.94-0.92 P=0.98), триглицериды, 1.72 мг/дл (95% CI: -2.82 to 6.27; P=0.46) и ЛПВП, 2.53 мг/дл (95% CI: 0.41–4.64; P=0.02).
- В одном из трех исследований, оценивавших приверженность терапии, показано, что утренний прием ассоциирован с лучшим комплаенсом, тогда как в двух других эффект был нейтральным.
Источник: Awad K, Serben M, Person P, et al. Journal of Clinical Lipidology 2017 June.