Актуальность
Высокий уровень мочевой кислоты сопряжен с повышением риска развития диабетической нефропатии.
В новом исследовании оценили гипотезу, согласно которой терапия, направленная на снижение уровня мочевой кислоты аллопуринолом замедляет снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и начальной или умеренной диабетической болезнью почек.
Дизайн исследования
В двойное слепое плацебо контролируемое исследование были включены пациенты с сахарным диабетом 1 типа, уровнем мочевой кислоты не менее 4,5 мг/дл, СКФ от 40 до 99,9 мл/мин/1,73 м2 и подтвержденной диабетической болезнью почек.
Больных рандомизировали в группу аллопуринола или плацебо.
Первичной конечной точкой исследования являлось изменение СКФ через 3 года терапии и через 2 месяца после отмены терапии
В качестве вторичных конечных точек рассматривали снижение СКФ в год и уровень экскреция альбумина с мочой.
Результаты
- 267 пациентов получали аллопуринол и 263 пациента получали плацебо. Средний возраст больных составил 51 год, Средняя продолжительность диабета составляла 34,6 лет. Среднее значение гликированного гемоглобина 8,2%.
- Средний показатель СКФ составлял 66,7 мл/мин/1,73 м2 в группе аллопуринола и 67,3 мл/мин/1,73 м2 в контрольной группе.
- За исследуемый период уровень мочевой кислоты снизился с 6,1 до 3,9 мг/дл в группе аллопуринола и сохранился на уровне 6,1 мг/дл в группе плацебо.
- Через 2 месяца после отмены терапии среднее различие между СКФ составило 0,001 мл/мин/1,73 м2 (95% доверительный интервал [ДИ], −1,9-1,9; P=0,99).
- Среднее снижение СКФ составило −3,0 мл/мин/1,73 м2 в год на фоне терапии аллопуринолом и −2,5 мл/мин/1,73 м2 в год на фоне плацебо (различие, −0,6 мл/мин/1,73 м2 в год; 95% ДИ, −1,5-0,4).
- Показатель экскреции альбумина был на 40% выше через 2 месяца после отмены терапии у пациентов, получавших ранее аллопуринол, по сравнению с плацебо.
- Частота побочных эффектов была сравнима в обеих группах.
Заключение
Таким образом, не выявлено клинически значимых преимуществ от снижения уровня мочевой кислоты на фоне терапии аллопуринолом у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и начальной или умеренной диабетической болезнью почек.
Источник: Alessandro Doria, Andrzej T. Galecki, Cathie Spino, et al. N Engl J Med 2020; 382:2493-2503.