Актуальность
Ожирение представляет собой гетерогенное заболевание, включающее различные патофизиологические и поведенческие фенотипы, которые могут определять эффективность терапии агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГЛП-1) и двойными инкретиновыми агонистами.
Один из предполагаемых субфенотипов характеризуется быстрым опорожнением желудка, усилением чувства голода после еды и недостаточной секрецией эндогенного ГЛП-1.
Целью исследования было изучить патофизиологические особенности этого субфенотипа, включая профиль энтероэндокринных гормонов, экспрессию генов слизистой оболочки кишечника, а также оценить эффективность тирзепатида в зависимости от фенотипа ожирения.
Дизайн исследования
В исследование были включены 483 взрослых пациента с ожирением.
Участникам проводили сцинтиграфическую оценку скорости опорожнения желудка после приема твердой пищи, оценивали выраженность чувства голода после еды с использованием визуальной аналоговой шкалы и определяли концентрацию энтероэндокринных гормонов в плазме крови.
Также анализировали уровни короткоцепочечных жирных кислот в плазме крови и метагеномный состав кишечной микробиоты. В отдельной когорте (n = 31) исследовали экспрессию мРНК GCG (ГЛП-1) и PYY в биоптатах слизистой оболочки толстой кишки.
Эффективность тирзепатида ретроспективно оценивали у 61 пациента.
Результаты
- На основании скорости опорожнения желудка и постпрандиального уровня ГЛП-1 были выделены три кластера.
- У 130 пациентов (26,9%) выявлен субфенотип (dc-GE/GLP-1), характеризовавшийся: быстрым опорожнением желудка; выраженным чувством голода после еды; непропорционально низким постпрандиальным уровнем ГЛП-1; более низкими концентрациями PYY и холецистокинина.
- По сравнению с остальными участниками у пациентов данного субфенотипа отмечалось снижение экспрессии мРНК GCG и PYY в слизистой оболочке кишечника, несмотря на отсутствие значимых различий в составе кишечной микробиоты.
- Через 6 месяцев терапии тирзепатидом снижение массы тела было значительно более выраженным у пациентов с субфенотипом dc-GE/GLP-1 по сравнению с остальными участниками (21,5% против 11,7%).
Заключение
Авторы описали новый субфенотип ожирения, характеризующийся быстрым опорожнением желудка, сниженной продукцией эндогенного ГЛП-1 и других энтероэндокринных гормонов, а также более выраженным снижением массы тела на фоне терапии тирзепатидом.
Полученные результаты свидетельствуют о перспективности фенотипирования пациентов с ожирением для персонализированного выбора инкретиновой терапии, однако требуют подтверждения в дальнейших исследованиях.
Источник: Ticho A, McRae A, Cifuentes L. A Subphenotype of Obesity With Reduced Enteroendocrine Glucagon-Like Peptide 1 Synthesis and Enhanced Tirzepatide Response. Gastroenterology, 2026.