Актуальность
Первичный билиарный холангит — хроническое иммуноопосредованное заболевание печени, характеризующееся холестазом, прогрессирующим фиброзом и клиническими симптомами, такими как зуд и утомляемость.
Урсодезоксихолевая кислота является терапией первой линии, однако значительная часть пациентов демонстрирует недостаточный ответ на лечение или не переносит его.
Агонисты PPAR рассматриваются как терапия второй линии.
Целью систематического обзора было сравнить биохимическую и клиническую эффективность, а также профиль безопасности агонистов PPAR-α, PPAR-δ и PPAR-γ.
Методы
Систематический поиск исследований проводился в базе данных PubMed.
Результаты
- Агонисты PPAR-α и PPAR-δ способствуют уменьшению выраженности холестаза за счёт снижения синтеза желчных кислот и подавления воспаления.
- Терапия агонистами PPAR-α ассоциирована с усилением детоксикации и транспорта желчных кислот, тогда как активация PPAR-δ связана с уменьшением холестатического зуда за счёт снижения пруритогенных сигналов.
- Различные изоформы PPAR характеризуются отличающимися профилями безопасности: агонисты PPAR-α могут вызывать печёночные и мышечные побочные эффекты, агонисты PPAR-γ ассоциированы с задержкой жидкости и увеличением массы тела.
- Все агонисты PPAR, применяемые при первичном билиарном холангите, снижают уровень щелочной фосфатазы, однако их влияние на зуд различается. Препараты с преобладающей активностью в отношении PPAR-α (например, фибраты, применяемые вне зарегистрированных показаний, и элафибранор) обладают потенциальным противозудным эффектом, тогда как селективный агонист PPAR-δ селаделпар продемонстрировал статистически значимое уменьшение зуда.
- Утомляемость при первичном билиарном холангите, вероятно, имеет многофакторную природу, включая влияние на центральную нервную систему и нарушения сна; агонисты PPAR-α и PPAR-δ могут оказывать благоприятное воздействие на этот симптом.
Заключение
Селективность в отношении изоформ PPAR определяет различия в эффективности и безопасности соответствующих препаратов.
В будущих исследованиях необходимо более детально изучить изоформ-специфические механизмы действия, особенно в отношении влияния на симптомы заболевания, а также потенциальную токсичность как отдельных препаратов, так и класса в целом.
Источник: J. M.Schattenberg, J. M.Banales, G.Hirschfield, et al., “Review Article: Targeting Peroxisome Proliferator-Activated Receptors in Primary Biliary Cholangitis,” Alimentary Pharmacology & Therapeutics63, no. 9 (2026): 1215–1235.