Аналоги человеческого ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид-1) и ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) относятся к инкретинам, которые используются в качестве терапии второй или третьей линии в лечении сахарного диабета (СД) 2 типа. Несмотря на то, что прием данных препаратов ассоциирован с низким риском развития гипогликемии и со снижением массы тела, есть данные, свидетельствующие о повышении риска неоплазии (в частности, рака поджелудочной железы). Также показана ассоциация между применением аналогов ГПП-1 и повышенным риском рака молочной железы (РМЖ). К примеру, в рандомизированном исследовании, оценивающим эффективность лираглутида в снижении веса, показано, что частота РМЖ составила 4.36 на фоне приема препарата и 1.80 на 1000 пациент/лет в группе плацебо.
Целью настоящего популяционного исследования было сравнить риск развития РМЖ у пациенток, получающих аналоги ГПП-1 и принимающих ингибиторы ДПП-4.
Дизайн исследования
В анализ были включены 44 984 женщины (Великобритания) в возрасте 40 лет и старше, страдающие диабетом. Это были пациентки, которые впервые начали прием гипогликемических препаратов с января 2007 по март 2015 (наблюдение за ними продолжалось до 31 марта 2016 года).
Конечной точкой исследования была выбрана частота развития РМЖ на фоне приема различных препаратов инкретина. Для расчета коэффициентов риска с доверительным интервалом 95% использовалась модель Кокса.
Результаты
Среднее наблюдение за пациентками составило 3,5 года. За этот период были диагностированы 549 случаев РМЖ. Заболеваемость составила 3.5 (95% CI, 3.3-3.8) на 1000 человек/лет.
По сравнению с использованием ингибиторов ДПП-4, прием аналогов человеческого ГПП-1, не был ассоциирован с увеличенным риском РМЖ (заболеваемость 4.4 vs. 3.4 на 1000 пациент/лет; коэффициент рисков 1.40 (95% CI, 0.91-2.16)).
Коэффициент рисков постепенно повышался с увеличением длительности применения лекарств с пиком между двумя и тремя годами терапии (2.66 (95% CI, 1.32-5.38)). При этом дальнейшее продолжение приема аналогов ГПП-1 (более 3-х лет) возвращало показатель к 0.98 (0.24-4.03).
Заключение
Результаты широкого популяционного анализа показали, что применение аналогов человеческого глюкагоноподобного пептида-1 не приводит к повышению риска рака молочной железы.
Однако полностью исключить проонкогенный эффект препаратов не представляется возможным.
Источник: Blánaid M Hicks, Hui Yin, Oriana H Y Yu, et al. BMJ 2016; 355:i5340.