Актуальность
В майском номере CMAJ были опубликованы результаты исследования, продемонстрировавшего, что назначение макролидов (за исключением эритромицина), фторхинолонов, тетрациклина, метронидазола и сульфаниламидов ассоциировано с повышением риска спонтанных выкидышей. Повышение риска не отмечено на фоне приема пенициллинов и цефалоспоринов.
Flory T. Muanda и коллеги отмечают, что необходимо принимать во внимание результаты исследования, назначая антибиотики беременным женщинам.
Методы
Было выполнено исследование случай-контроль, основанное на данных Quebec Pregnancy Cohort (1998–2009). Анализировались случаи спонтанных выкидышей (до 20 недели гестации) у беременных 15-45 лет и их ассоциация с приемом фетотоксичных препаратов.
Группу контроля составили беременные женщины, не принимавшие лекарственные препараты, сопоставимые по гестационному возрасту.
Результаты
Критериям включения соответствовали 182 369 беременностей, из которых 8702 (4.7%) закончились спонтанным выкидышем (средний гестационный возраст 14,1 недели).
Антибиотики назначались во время 12 446 беременностей (13%), включая 1428, которые закончились спонтанным выкидышем (16.4%).
- После поправки на факторы риска применение азитромицина сопровождалось повышением риска выкидышей (отношение шансов (ОШ), 1.65, 95% CI,1.34 - 2.02), так же как и прием кларитромицина (ОШ, 2.35, 95% CI, 1.90 - 2.91), тетрациклина (ОШ, 2.59, 1.97 - 3.41), доксициклина (ОШ, 2.81, 1.93 - 4.10), ципрофлоксацина (ОШ, 2.45, 1.98 - 3.03), норфлоксацина (ОШ, 4.81, 2.05 - 11.26), левофлоксацина (ОШ, 3.28,1.73 - 6.24), сульфаниламидов (ОШ, 2.01,1.36 - 2.97) и метронидазола (ОШ, 1.70, 1.27 - 2.26).
- При анализе беременностей, которые сопровождались инфекциями мочевой системы и дыхательной системы, показано, что отношение шансов для выкидышей на фоне приема фторхинолонов составило 8.73 (95%CI, 3.08-24.77) по сравнению с применением пенициллинов.
- В подгруппе беременных с респираторными заболеваниями использование макролидов сопровождаюсь увеличением риска спонтанных выкидышей, по сравнению с применением пенициллинов, но результаты не были статистически значимыми (ОШ, 1.89; 95% CI, 0.97 - 3.69).
Обсуждение
Авторы отмечают, что класс-эффект тетрациклинов и фторхинолонов описан во многих клинических рекомендациях и данные препараты не рекомендуется использовать на ранних сроках беременности.
В исследовании также описано повышение риска выкидышей на 70% на фоне приема метронидазола, что согласуется с результатами другого недавнего исследования, продемонстрировавшего повышение риска на 67%.
Источник: Flory T. Muanda, Odile Sheehy, Anick Bérard. CMAJ. 2017;189:E625-E633.