Актуальность
Интенсивная индукционная химиотерапия остается стандартным подходом к радикальному лечению острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) у пациентов с удовлетворительным соматическим статусом, несмотря на высокую токсичность и значительную потребность в ресурсах здравоохранения.
Комбинация гипометилирующего препарата с венетоклаксом является стандартным вариантом терапии для пациентов, которым интенсивная индукционная химиотерапия не показана. Однако ее эффективность по сравнению с интенсивной химиотерапией у пациентов, способных перенести такое лечение, оставалась неопределенной.
Целью исследования было сравнить эффективность и безопасность комбинации азацитидина и венетоклакса со стандартной интенсивной индукционной химиотерапией у ранее не леченных пациентов с ОМЛ, которым интенсивная терапия считалась показанной.
Методы
В многоцентровом рандомизированном исследовании II фазы 172 взрослых пациента с ранее не леченным ОМЛ были распределены в соотношении 1:1 для получения азацитидина в комбинации с венетоклаксом или интенсивной индукционной химиотерапии.
Из исследования исключали пациентов с ОМЛ с генетическими изменениями, ассоциированными с благоприятным ответом на специфические или стандартные подходы, включая перестройки CBF, мутации FLT3 и мутации NPM1. Последнее ограничение не распространялось на пациентов в возрасте ≥60 лет с мутацией NPM1.
Первичной конечной точкой была выживаемость без событий.
Результаты
- В исследование включили 172 пациента — по 86 в каждую группу. Медиана возраста составляла 64 года, а 72% пациентов относились к категории неблагоприятного риска по классификации European LeukemiaNet (ELN) 2022 года.
- При медиане наблюдения 21,9 месяца медиана выживаемости без событий составила: 14,5 месяца в группе азацитидина и венетоклакса (95% ДИ 10,4–24,4); 6,2 месяца в группе интенсивной индукционной химиотерапии (95% ДИ 4,1–10,1).
- Комбинация азацитидина и венетоклакса была связана со снижением риска события или смерти на 43% по сравнению с интенсивной химиотерапией (ОР 0,57; 95% ДИ 0,39–0,84; P=0,002).
- Преимущество комбинации наблюдалось также по ряду показателей ответа на лечение.
- Тяжелые инфекционные осложнения ≥3-й степени наблюдались у 28% пациентов, получавших азацитидин и венетоклакс, по сравнению с 41% пациентов в группе интенсивной химиотерапии.
- Кровотечения ≥3-й степени также встречались реже — у 2% и 12% пациентов соответственно.
Заключение
У ранее не леченных пациентов с острым миловидным лейкозом, которым интенсивная индукционная химиотерапия считалась показанной, комбинация азацитидина и венетоклакса обеспечила статистически значимо более длительную выживаемость без событий по сравнению с интенсивной химиотерапией и сопровождалась меньшей частотой тяжелых инфекционных и геморрагических осложнений.
Источник: Fathi AT, Perl AE, Fell GG, et al. Azacitidine-Venetoclax or Induction Chemotherapy for Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2026;395(9):845-858. doi:10.1056/NEJMoa2602804.