Актуальность
Бепировирсен представляет собой антисмысловой олигонуклеотид, направленный против транскриптов вируса гепатита B (HBV). В предыдущих исследованиях препарат продемонстрировал способность обеспечивать функциональное излечение хронического гепатита B после завершения курса терапии.
Дизайн исследования
Выполнены два многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых исследования III фазы — B-Well 1 и B-Well 2.
В исследования были включены взрослые пациенты с хроническим гепатитом B без цирроза печени, которые были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения подкожных инъекций бепировирсена в дозе 300 мг один раз в неделю или плацебо в течение 24 недель.
Все участники до включения получали стабильную терапию аналогами нуклеозидов/нуклеотидов и имели уровень HBsAg от 100 до 3000 МЕ/мл. Противовирусную терапию аналогами нуклеозидов/нуклеотидов прекращали на 42-й неделе исследования.
Первичной конечной точкой являлось функциональное излечение на 72-й неделе, определяемое как стойкая потеря HBsAg в сочетании с уровнем ДНК HBV ниже нижнего предела количественного определения после прекращения терапии.
Результаты
- Частота достижения функционального излечения на 72-й неделе была значительно выше у пациентов, получавших бепировирсен, по сравнению с плацебо.
- В исследовании B-Well 1 функциональное излечение было достигнуто у 127 из 650 пациентов (20%), тогда как в группе плацебо подобных случаев зарегистрировано не было (0 из 328 пациентов).
- Аналогичные результаты были получены в исследовании B-Well 2, где функциональное излечение наблюдалось у 106 из 570 пациентов (19%), тогда как в группе плацебо оно не было зарегистрировано (0 из 286 пациентов).
- По данным анализа безопасности нежелательные явления отмечались у 91% пациентов, получавших бепировирсен, и у 73% пациентов группы плацебо.
- Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 7% и 4% пациентов соответственно, а нежелательные явления 3-й степени тяжести и выше — у 16% и 3%.
- Наиболее частым нежелательным явлением, связанным с лечением, было повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), которое наблюдалось у 6% пациентов, получавших бепировирсен.
Заключение
У пациентов с хроническим гепатитом B применение бепировирсена в комбинации с последующей отменой аналогов нуклеозидов/нуклеотидов значительно чаще приводило к достижению функционального излечения по сравнению с плацебо.
Полученные результаты подтверждают потенциал бепировирсена как одного из первых препаратов, способных обеспечить функциональное излечение хронического гепатита B у части пациентов.
Источник: Hou J, Lim SG, Buti M, et al. Phase 3 Results of Bepirovirsen Treatment for Chronic Hepatitis B Virus Infection. N Engl J Med. 2026;394(24):2395-2406. doi:10.1056/NEJMoa2515131.