Материалы и методы
В рандомизированном открытом исследовании фазы 3 ученые распределили пациентов с ХБП, которые проходили диализ и имели уровень гемоглобина от 8,0 до 11,5 г на децилитр, чтобы получить пероральный HIF-PHI (дапродустат) или инъекционный ESA (эпоэтин альфа, если они получали гемодиализ, или дарбэпоэтин альфа, если они получали перитонеальный диализ).
Двумя первичными исходами были среднее изменение уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем до 28-52 недели наблюдения (предел не меньшей эффективности, -0,75 г на децилитр) и первое возникновение серьезного неблагоприятного сердечно-сосудистого события (совокупная смерть от любой причины, нефатальный инфаркт миокарда или нефатальный инсульт); показатель не меньшей эффективности 1,25.
Результаты
-
Рандомизацию прошли 2964 пациента.
-
Средний (± стандартное отклонение) исходный уровень гемоглобина в целом составлял 10,4 ± 1,0 г на децилитр.
-
Среднее (± стандартная ошибка) изменение уровня гемоглобина от исходного уровня до 28-52 недели наблюдения составило 0,28 ± 0,02 г на децилитр в группе дапродустата и 0,10 ± 0,02 г на децилитр в группе ESA (разница 0,18 г на децилитр; 95% доверительный интервал [ДИ] от 0,12 до 0,24), что соответствовало заранее заданному пределу неменьшей эффективности в -0,75 г на децилитр.
-
В течение среднего периода наблюдения 2,5 года серьезное неблагоприятное сердечно-сосудистое событие произошло у 374 из 1487 пациентов (25,2%) в группе дапродустата и у 394 из 1477 пациентов (26,7%) в группе ESA (отношение рисков 0,93; 95%; ДИ 0,81–1,07), что также соответствовало заранее установленному пределу неменьшей эффективности дапродустата.
-
Процент пациентов с другими нежелательными явлениями был одинаковым в обеих группах.
Заключение
Среди пациентов с ХБП, находящихся на диализе, дапродустат не уступал препаратам эритропоэтина в отношении подъема уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем, а также в отношении сердечно-сосудистых исходов.
Источник: nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2113379