Актуальность
Дифференциальная диагностика между эктопической секрецией адренокортикотропного гормона (АКТГ) и болезнью Кушинга остаётся одной из наиболее сложных задач при АКТГ-зависимом синдроме Кушинга.
Уровень свободного кортизола в моче, выраженный как кратность превышения верхней границы нормы (ВГН), был предложен в качестве простого и неинвазивного диагностического критерия. Однако до настоящего времени отсутствовала его внешняя валидация на независимых популяциях.
Целью исследования было оценить диагностическую эффективность показателя свободного кортизола в моче × ВГН для дифференциации эктопической секреции АКТГ и болезни Кушинга, а также изучить дополнительные биохимические маркеры, включая уровень кортизола в слюне в позднее вечернее время и гипокалиемию.
Методы
Исследователи из Испании провели многоцентровое ретроспективное исследование на основе данных Spanish Cushing Registry, включившее 269 пациентов с АКТГ-зависимым синдромом Кушинга.
Результаты
- Пациенты с эктопической секрецией АКТГ были старше пациентов с болезнью Кушинга (медиана возраста 59,0 против 44,9 года; P < 0,001) и характеризовались более высокими уровнями свободного кортизола в моче × ВГН, 16,6 против 3,6 (P < 0,001) и кортизола в слюне в позднее вечернее время × ВГН, 9,3 против 1,5 (P < 0,001).
- Показатели свободного кортизола в моче × ВГН и уровень кортизола в слюне в позднее вечернее время продемонстрировали высокую диагностическую точность для выявления эктопической секреции АКТГ: AUC для свободного кортизола в моче × ВГН — 0,90, AUC для кортизола в слюне в позднее вечернее время × ВГН — 0,92.
- Случаев эктопической секреции АКТГ не наблюдалось при показателе свободного кортизола в моче < 3 × ВГН, тогда как среди пациентов с уровнем свободного кортизола в моче ≥ 10 × ВГН доля эктопической секреции АКТГ составляла 40,5%.
- Наиболее высокой диагностической эффективностью обладало сочетание выраженного гиперкортицизма (свободный кортизол в крови ≥ 10 × ВГН и кортизол в слюне в позднее вечернее время ≥ 9 × ULN) с гипокалиемией, позволявшее выявить 75% случаев экзотической секреции АКТГ при специфичности 98%.
Заключение
Показатель свободного кортизол в крови × ВГН позволяет надёжно стратифицировать вероятность эктопической секреции АКТГ по сравнению с болезнью Кушинга. Выраженный гиперкортицизм и гипокалиемия являются сильными предикторами экзотической секреции АКТГ и поддерживают прагматичный диагностический подход, при котором пациентам высокого риска в первую очередь рекомендуется визуализация всего тела, тогда как при менее выраженном гиперкортицизме акцент может быть сделан на диагностике гипофизарной патологии.
Источник: Betina Biagetti, Pedro Marques, Alfonso Soto-Moreno, On behalf of Neuroendocrinology Task Force of Spanish Society of Endocrinology (SEEN), Urinary-free cortisol-based thresholds for differentiating ACTH-dependent Cushing: a Spanish validation study, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2026;, dgag187.