Актуальность
Высокий уровень триглицеридов ассоциирован с повышением сердечно-сосудистого риска. Однако может ли снижение его показателя уменьшить риск сердечно-сосудистых событий не до конца ясно.
В исследовании оценили эффективность пемафибрата, селективного модулятора альфа-рецепторов, активация которых ведет к пролиферации пероксисом (PPAR-α), в улучшении показателя триглицеридов.
Методы
Выполнено мультицентровое, двойное-слепое рандомизированное контролируемое исследование с включением пациентов с сахарным диабетом 2 типа, легким или умеренным повышением уровня триглицеридов (200-499 мг/дл) и ХС-ЛПВП (40 мг/дл и ниже) в группу пемафибрата 0,2 мг 2 раза в день или плацебо.
Пациенты, у которых были показания также получали терапию статином.
В качестве первичной конечной точки эффективности рассматривании комбинированный показатель, включающий нефатальный инфаркт миокарда, ишемический инсульт, реваскуляризацию коронарных артерий или смерть по сердечно-сосудистой причине.
Результаты
- Участниками исследования стали 10 497 пациентов (67% имели указание на сердечно-сосудистые заболевания). Средний уровень триглицеридов составил 271 мг/дл, ХС-ЛПВП 33 мг/дл и ХС-ЛПНП 78 мг/дл.
- За средний период наблюдения в 3,4 года на фоне терапии пемафибратом уровень липидов на 4 месяце снизился на 26% для триглицеридов, на 26% для ХС-ЛПОНП, на 26% для холестерина, транспортируемого триглицерид-богатыми липопротеинами после липолиза и ремоделирования липидов, на 28% для аполипопротеина C-III и на 4,8% для аполипротеина B.
- Первичной конченой точки достигли 572 пациента из группы пемафибрата и 560 пациентов из группы плацебо (коэффициент рисков, 1,03; 95% ДИ, 0,91-1,15), различие между группами не было достоверным.
- Частота серьезных побочных эффектов не различалась между группами, однако пемафибрат был ассоциирован с большей частотой нежелательных почечных явлений и венозной тромбоэмболии и меньшей частотой неалкогольной жировой болезни печени.
Заключение
Среди пациентов с сахарным диабетом 2 типа и легкой-умеренной гипертриглицеридемией и низким ХС-ЛПВП и высоким уровнем ХС-ЛПНП терапия пемафибратом не сопровождается снижением сердечно-сосудистых событий, по сравнению с плацебо. На фоне пемафибрата снижается уровень триглицеридов, остаточного холестерина и аполипопротеина C-III.
Источник: Aruna Das Pradhan, Robert J. Glynn, Jean-Charles Fruchart, et al. Triglyceride Lowering with Pemafibrate to Reduce Cardiovascular Risk. NEJM. November 5, 2022. DOI: 10.1056/NEJMoa2210645.