Актуальность
Заболевание спектра нейромиелита зрительного нерва представляют собой аутоиммунную болезнь центральной нервной системы и ассоциировано с развитием антител против анти-аквапорина-4 (AQP4-IgG) примерно у 2/3 пациентов.
Интерлейкин-6 вовлечен в патогенез данного заболевания.
Сатрализумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело, мишенью которого является рецептор интерлейкина-6.
В новом исследовании оценивали эффективность и безопасность сатрализумаба в дополнение к иммуносупрессивной терапии у пациентов с заболеванием спектра нейромиелита зрительного нерва.
Методы
В 3 фазу рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования были рандомизированы больные с заболеванием спектра нейромиелита зрительного нерва. Пациенты были серопозитивными или серонегативными по AQP4-IgG.
Больные получали или сатрализумаб в дозе 120 мг или плацебо подкожно на неделе 0, 2 и 4, и затем каждые 4 недели в дополнение к иммуносупрессивной терапии.
Первичной конечной точкой эффективности был выбран первый рецидив. Ключевыми вторичными конечными точками являлось изменение к 24 неделе интенсивности боли по визуальной аналоговой шкале (от 0 до 100 баллов) и слабости по Functional Assessment of Chronic Illness Therapy–Fatigue (FACIT-F) (от 0 до 52 баллов, чем выше балл, тем больше выражена слабость).
Результаты
- В исследование включили 83 пациентов, из которых 41 получал сатрализумаб и 42 получали плацебо.
- Средний период терапии сатрализумабом составил 107 недель.
- Рецидив произошел у 8 пациентов (20%) из группы сатрализумаба и у 18 пациентов (43%) из группы плацебо. Коэффициент рисков, 0,38; 95% доверительный интервал [ДИ], 0,16-0,88).
- Среди серопозитивных по AQP4-IgG пациентов (п=55), рецидив произошел у 11% пациентов на фоне сатрализумаба и у 43% пациентов на фоне плацебо. Коэффициент рисков, 0,21; 95% ДИ, 0,06-0,75).
- Среди 28 серонегативных по AQP4-IgG пациентов рецидив имел место у 36% больных из основной группы и у 43% пациентов из контрольной группы. Коэффициент рисков, 0,66; 95% ДИ, 0,20-2,24).
- Различие между группами по интенсивности боли, оцениваемой с помощью ВАШ, составило 4,08 (95% ДИ, −8,44-16,61). Различие по FACIT-F шкале составило −3,10 (95% ДИ, −8,38-2,18).
- Отмечено, что частота серьезных побочных явлений и инфекций не различалась между группами.
Заключение
У пациентов с заболеванием спектра нейромиелита зрительного нерва использование ингибитора рецептора к интерлейкину-6 сатрализумаба ассоциировано со снижением риска рецидива, но не превосходит плацебо в снижении интенсивности боли и слабости.
Источник: Takashi Yamamura, Ingo Kleiter, Kazuo Fujihara, et al. N Engl J Med 2019; 381:2114-2124.