Актуальность
Первичный билиарный холангит представляет собой редкое холестатическое заболевание печени, для которого характерно разрушение желчных протоков.
Целью исследования было изучить эффективность и безопасность элафибранора, перорального агониста альфа/дельта (a,d) рецепторов, активируемых пероксисомой.
Дизайн исследования
ELATIVE представляет собой мультинациональное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 3 фазы. Пациенты с первичным билиарным холангитом с неполным ответом или побочными эффектами на терапию урсодезоксихолевой кислотой были рандомизированы в отношении 2:1 в группу элафибранора в дозе 80 мг или плацебо.
В качестве первичной конечной точки эффективности рассматривали биохимический ответ на терапию (уровень щелочной фосфатазы <1,67 верхней границы нормы со сжижением ≥15% от исходного показателя и нормальный уровень билирубина) на 52 неделе).
Результаты
- Участниками исследования стали 161 пациентов.
- Биохимический ответ наблюдался у 51% пациентов из группы экспериментального препарата и у 4% из контрольной группы (различие, 47% (95% доверительный интервал [ДИ], 32-57; P<0,001).
- Нормализация уровня щелочной фосфатазы наблюдалась у 15% пациентов, получавших элафибранор, и ни одного пациентов из группы плацебо (P=0,002).
- Среди пациентов с умеренным и тяжелым зудом не было выявлено достоверных различий по тяжести зуда, определяемой по шкале Worst Itch Numeric Rating Scale (WI-NRS) на 52 неделе (P=0,20).
- По данным анализа безопасности, нежелательные явления чаще встречались на фоне терапии элафибранора, включая боль в животе, диарею, тошноту и рвоту,
Заключение
У пациентов с первичным билиарным холангитом терапия элафибранором, пероральным агонистом альфа/дельта рецепторов, активируемых пероксисомой, ассоциирован со значительно лучшим биохимическим ответом, по сравнению с плацебо.
Источник: Kris V. Kowdley, Christopher L. Bowlus, Cynthia Levy, et al, Efficacy and Safety of Elafibranor in Primary Biliary Cholangitis. NEJM. November 13, 2023. DOI: 10.1056/NEJMoa2306185.