Актуальность
Удлинение скорректированного интервала QT может повышать риск желудочковых аритмий и внезапной сердечной смерти и остается одним из факторов, учитываемых при выборе антидепрессанта. Однако степень влияния отдельных антидепрессантов на интервал QTc и его связь с ранними серьезными сердечно-сосудистыми событиями остаются недостаточно определенными.
Целью анализа было сравнить влияние отдельных антидепрессантов и плацебо на интервал QTc в первые восемь недель лечения большого депрессивного расстройства у взрослых, а также оценить риск ранних серьезных сердечно-сосудистых событий.
Методы
Авторы провели сетевой метарегрессионный анализ индивидуальных данных участников двойных слепых рандомизированных исследований антидепрессантов.
Для анализа изменения интервала QTc были доступны данные 35 исследований с участием 8679 пациентов. Оценивались амитриптилин, бупропион, дулоксетин, эсциталопрам, флуоксетин, миртазапин, пароксетин, тразодон, венлафаксин и вортиоксетин в сравнении с плацебо.
Основным исходом было изменение интервала QT, скорректированного по формуле Фридеричиа. В анализе учитывали возраст, индекс массы тела, концентрацию калия и расчетную скорость клубочковой фильтрации.
Отдельно авторы проанализировали ранние серьезные сердечно-сосудистые события и внезапную смерть, не связанную с суицидом.
Результаты
- По сравнению с плацебо наиболее выраженное увеличение интервала QTc наблюдалось при применении эсциталопрама и амитриптилина. Для эсциталопрама среднее увеличение QTc относительно плацебо составило 8,7 мс (95% доверительный интервал (ДИ) 1,6–15,8), для амитриптилина — 5,3 мс (95% ДИ 0,8–9,8).
- В вероятностном анализе вероятность того, что препарат увеличивает QTc по сравнению с плацебо как минимум на 5 мс, составляла: 58,8% для амитриптилина; 21,3% для эсциталопрама. Напротив, вероятность сокращения QTc как минимум на 5 мс была наиболее высокой для венлафаксина — 24,1%и вортиоксетина — 9,7%.
- В анализе 139 исследований с участием 52 398 пациентов абсолютная разница риска ранних серьезных сердечно-сосудистых событий или внезапной смерти, не связанной с суицидом, между антидепрессантами и плацебо составила всего 0,01 процентного пункта (95% доверительный интервал от −0,01 до 0,02).
Заключение
Среди изученных антидепрессантов эсциталопрам и амитриптилин были связаны с наиболее выраженным увеличением интервала QTc в первые восемь недель терапии большого депрессивного расстройства.
Вместе с тем анализ более 52 тысяч участников рандомизированных исследований не выявил увеличения риска ранних серьезных сердечно-сосудистых событий или внезапной смерти, не связанной с суицидом, при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо.
Источник: Ostinelli E G, Capocci S, Li Z, Friederich C, Mugnai G, PottegÃ¥rd A et al. QTc changes and early major adverse cardiovascular events associated with antidepressant treatment for major depressive disorder in adults: individual participant data network meta-regression of double blind randomised trials BMJ 2026; 394 :e100600 doi:10.1136/bmj-2026-100600.