Актуальность
US Food and Drug Administration (FDA) одобрило леканемаб, человеческое IgG1 моноклональное антитело с высокой аффинностью к протофибриллам растворимого Aβ, в терапии болезни Альцгеймера.
Одобрение препарата прошло по ускоренному пути, исходя из того, что препарат продемонстрировал значимый терапевтический эффект в лечении серьезного/жизнеугрожающего заболевания.
Леканемаб может быть использован у пациентов с лёгкими когнитивными нарушениями или легкой деменцией, так как именно в этой популяции пациентов было выполнено исследование CLARITY AD.
Результаты исследования, скромная эффективность, не лишенная побочных эффектов
- Результаты исследования продемонстрировали скромную когнитивную пользу у пациентов с ранней формой болезни Альцгеймера. Однако профиль безопасности оставляет желать лучшего, учитывая повышение риска амилоид-ассоциированного отека и эффузии.
- В клиническое исследование включили 1795 пациентов с легкими когнитивными нарушениями или ранней болезнью Альцгеймера с подтвержденным отложением амилоида.
- После 18 месяцев лечения средний исходный балл по когнитивной шкале CDR-SB (Clinical Dementia Rating–Sum of Boxes) изменился на 1,21 балл на фоне леканемаба и 1,66 – на фоне плацебо (абсолютное различие, −0.45; 95% ДИ, −0,67- −0,23; P<0,001). Несмотря на статистически значимые различия, некоторые эксперты не считают различия в 0,45 баллов по шкале CDR-SB клинически значимым.
- С точки зрения безопасности, леканемаб вызывал отек или микрокровотечения у одного из 5 пациентов.
- Отметим, что совсем недавно в New England Journal of Medicine был опубликован случай пациента с болезнью Альцгеймера, получавшего леканемаб, умершего в следствие множественных внутримозговых кровотечений во время терапии активатором плазминогена по поводу ишемического инсульта. Этот случай заставляет задуматься о потенциальном риске мозговых кровотечений и некротизируюшей васкулопатии у пациентов с отложением амилоида. получающих леканемаб.
Источник: Megan Brooks. FDA Approves Second Anti-Amyloid for Alzheimer's Disease. Medscape. January 06, 2023.