Цель: Изучить фенотипическое течение и спектр ВМД у европеоидных пациентов с гаплотипом ARMS2/HTRA1.
Дизайн: Обобщенный анализ 4 исследований случай-контроль и 6 когортных исследований.
Методы: Из 10 исследований Европейского консорциума глазной эпидемиологии были получены данные по 17 204 пациентам возрастом 55+ лет. Особенности ВМД и макулярная толщина определялись с помощью мультимодальной визуализации; также проводился анализ генотипических и фенотипических данных. Риск развития ВМД для генотипа rs3750486 в локусе ARMS2/HTRA1 определялся с помощью логистической регрессии и затем сравнивался с оценкой генетического риска (ОГР) для 19 вариантов. Пожизненные риски оценивались с помощью анализа Каплана-Мейера на основе проспективных популяционных когорт.
Результаты:
-
Из 2068 пациентов с запущенной формой ВМД, 64.7% являлись носителями аллеля ARMS2/HTRA1. Для гомозиготных носителей отношение шансов (ОШ) географической атрофии составил 8.6 (95% ДИ 6.5–11.4), хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ) - 11,2 (95% ДИ 9,4–13,3), смешанной и запущенной форм ВМД — 12,2 (95% ДИ 7,3–20,6).
-
Кумулятивный пожизненный риск запущенной формы ВМД колебался от 4,4% для носителей генотипа без риска до 9,4% и 26,8% для гетерозиготных и гомозиготных носителей соответственно, при этом у последних диагноз поздней формы ВМД в среднем устанавливался на 9,6 (95% ДИ 8,0–11,2) лет раньше, чем носители нерискового генотипа.
-
Рисковый гаплотип не был ассоциирован с выявлением твердых или мягких друз <125 мкм (ОШ 1,2, 95% 0,9–1,7), однако значительно увеличивал риск выявления мягких друз ≥125 мкм (ОШ 2,1, 95% ДИ 1,5–3,0) вплоть до ОШ 7,2 (95% ДИ 3,8–13,8) для ретикулярных псевдодруз.
-
В сравнении с пациентами с высокой ОГР гомозиготные носители ARMS2/HTRA1 имели значительно более высокий риск развития ХНВ (ОШ 4,1, 95% ДИ 3,2–5,4); риски по другим характеристикам, включая толщину макулы, существенно не отличались.
Выводы: Носители рискового гаплотипа ARMS2/HTRA1 имеют особенно высокий риск выявления запущенной формы ВМД в относительно раннем возрасте.
Источник: aaojournal.org/article/S0161-6420(22)00165-8/fulltext