Цель: Изучить влияние варианта NLRP3 c.61G>C на секрецию интерлейкина-1β (ИЛ-1β) и потенциальную модифицирующую роль преднизолона при KFH.
Дизайн: Ретроспективное когортное исследование.
Методы: Мононуклеары периферической крови (МПК), изолированные от сыворотки пациентов с KFH и здоровых участников контрольной группы выращивались в стационарных условиях или примировались липополисахаридом (ЛПС) с или без преднизолона, а затем были активированы АТФ. Клеточные лизаты и преципитаты белков, осажденные из среды для культивирования клеток, разделялись с помощью электрофореза в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия. NLRP3, прокаспаза-1 и ИЛ-1β визуализировались с помощью вестерн-блоттинга. Концентрация секретируемого ИЛ-1β в культуральной среде определялась количественно с помощью иммуноферментного анализа (ИФА).
Результаты: В сравнении с МПК контрольной группой, в МПУ, полученных от пациентов, после праймирования инфламмасомы NLRP3 ЛПС наблюдался более низкий порог секреции ИЛ-1β (медиана 10 против 124 пг/мл соответственно). Любопытно, что в МПК, полученных от пациентов с частыми симптомами KFH, примирование только ЛПС было способно вызвать существенную секрецию ИЛ-1β (медиана 522 пг/мл), тогда как в МПК от пациентов, испытывающих приступы эпизодически, наблюдалось более низкое высвобождение ИЛ-1β. медиана, 85 пг/мл). При стимуляции ЛПС экспрессия NLRP3 значительно усиливалась (p=0.03), при этом экспрессия прокаспазы-1осталвалось неизменным. Обработанные ЛПС и АТФ МПК, полученные от пациентов с KFH, продемонстрировали значительно сниженную секрецию ИЛ-1β при лечении преднизолоном (p = 0,04).
Выводы: ПМК, полученные от пациентов с KFH более склонны к секреции ИЛ-1β, что подтверждает предположение, что c.61G>C является вариантом с усилением функции. Кроме того, полученные результаты доказывают, что преднизолон является мощным препаратом, снижающим секрецию ИЛ-1β при KFH.
Источник: bm/content/early/2022/11/15/bjo-2022-321825