Актуальность
Результаты наблюдательных исследований свидетельствуют о связи между антигипертензивными препаратами и психиатрическими заболеваниями.
В настоящем исследовании определи связь между антигипертенивными препаратами и психиатрическими заболеваниями, шизофренией, биполярным расстройством и основным депрессивным расстройством.
Дизайн исследования
Выполнено исследование с менделевской рандомизацией.
Участниками исследования стали 40 675 пациентов с шизофренией и 64 643 индивидуума из контрольной группы; 20 352 пациентов с биполярным расстройством и 31 358 участников из контрольной группы; 135 458 пациентов с большим депрессивным расстройством и 344 901 индивидуумов из контрольной группы.
Исследователи оценили уровень экспрессии ангиотензинпревращающего фермента в плазме крови у 31 684 индивидуумов (37 когорты), у 1387 индивидуумов в префронатльной коре, у 544 индивидуумов в спинномозговой жидкости.
В качестве основных контрольных точек рассматривали риск шизофрении, биполярного расстройства и большого депрессивного расстройства.
Результаты
- Снижение экспрессии гена ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) на одно стандартное отклонение ассоциировано с более низким уровнем АД (-4 мм рт.ст. (95% ДИ, 2,7-5,3), но повышением риска шизофрении на 75% (отношение шансов, 1,75; 95% ДИ, 1,28-2,38; P = 3,95 × 10−4).
- Аналогичные связи были выявлены между экспрессией гена АПФ в префронтальной коре (отношение шансов, 1,33; 95% ДИ, 1,13-1,56), уровнем АПФ в спинномозговой жидкости (отношение шансов для снижения на 1 стандартное отклонение, 1,12; 95% ДИ, 1,05-1,19) и сывороточным уровнем АПФ (отношение шансов для снижения на 1 стандартное отклонение, 1,04; 95% ДИ, 1,01-1,07).
- Не выявлено связи между генетически предопределённым уровнем систолического давления и риском шизофрении.
Заключение
Согласно результатам исследования с менделевской рандомизацией существует связь между снижением экспрессии ангиотензинпревращающего фермента и риском шизофрении.
Результаты исследования поднимают вопрос о потенциальном вкладе ингибиторов АПФ в развитие шизофрении с поздним дебютом.
Источник: Solal Chauquet, Zhihong Zhu, Michael C. O’Donovan, et al. Association of Antihypertensive Drug Target Genes With Psychiatric Disorders. JAMA Psychiatry. Published online March 10, 2021.