Материалы и методы
В исследовании, опубликованном в июле в журнале Thyroid, приняли участие 63 беременные женщины, проходившие амбулаторное лечение в отделении эндокринологии и обмена веществ Первого дочернего госпиталя Китайского медицинского университета в период с сентября 2014 по март 2017 года.
У пациенток был достигнут контролируемый гипертиреоз на ранних сроках беременности и показана отмена приема препаратов.
Женщины были в среднем в возрасте 27 лет.
У 28 женщин беременности были многоплодными.
У 22 пациенток в анамнезе были выкидыши.
Результаты
-
Последующее наблюдение за пациентками до конца их беременности показало, что в целом у 20 (31,7%) был рецидив гипертиреоза во время беременности после отмены препаратов.
-
Ключевые факторы, связанные с самым высоким риском рецидива после отмены, включали субнормальные уровни ТТГ (ТТГ <0,35 мМЕ/л; отношение шансов [ОШ] 5,12; P = 0,03) или наличие положительных АТ к рТТГ (АТ к рТТГ > 1,75 МЕ/л; ОШ 3,79; P = 0,02) на момент отмены препарата по сравнению с пациентками с нормальным уровнем ТТГ или отрицательными АТ к рТТГ.
-
Сочетание как субнормального ТТГ, так и положительных АТ к рТТГ во время отмены антитиреоидных препаратов дополнительно повышало риск рецидива гипертиреоза (83,3%, 5 из 6) по сравнению с теми, у кого был и нормальный уровень ТТГ, и отрицательные АТ к рТТГ (13%, 3 из 23; ОШ, 33,33; P = 003).
-
Важно отметить, что среди 20 пациенток, у которых случился рецидив, у 11 (55%) развились неблагоприятные исходы беременности, включая выкидыш, преждевременные роды, искусственные роды, гестационную гипертензию и гестационный диабет, по сравнению только с 4 (9,3%) из 43 без рецидива (ОШ 11,92; P = 0,0002).
-
Риск неонатальных аномалий также был выше среди тех, у кого наблюдался рецидив (20% против 4,7%), однако авторы отмечают, что необходимы более крупные проспективные исследования, чтобы сделать вывод о том, влияет ли отмена антитиреоидных препаратов на исход плода.
-
В группе рецидива средняя продолжительность приема антитиреоидных препаратов составила 24,7 месяца по сравнению с 35,1 месяца в группе без рецидива, однако разница не была статистически значимой (P = 0,07).
-
40% в группе рецидива имели историю невынашивания по сравнению с 32,6% в группе без рецидива, но также разница не была статистически значимой (P = 0,56).
-
Авторы отмечают, что у половины пациенток в группе рецидива гипертиреоз развился более чем через 4 недели после прекращения приема антитиреоидных препаратов, «что, по-видимому, обошло наиболее чувствительный период тератогенеза между 6 и 10 неделями беременности».
-
Возобновление приема антитиреоидных препаратов не увеличивает риск неблагоприятных исходов для потомства.
-
Низкая доза антитиреоидных препаратов может быть хорошим выбором для женщин с субнормальным ТТГ и/или положительными АТ к рТТГ на ранних сроках беременности.
-
Необходимо более крупное проспективное исследование, чтобы преодолеть потенциальную ошибку отбора и подтвердить полученные результаты.
-
Полученные данные согласуются с результатами недавнего исследования, в котором приняли участие 2144 женщины в Финляндии, перенесшие гипертиреоз во время беременности.
-
Исследователи обнаружили, что наличие гипертиреоза, с терапией антитиреоидными препаратами или без, было связано с повышенным риском для самой беременности и/или пренатальных осложнений по сравнению с отсутствием заболевания щитовидной железы.
-
Также исследователи наблюдали повышенный риск неблагоприятных исходов беременности у матерей с предыдущим диагнозом и/или лечением гипертиреоза, а не только с явным «текущим» гипертиреозом, леченным антитиреоидными препаратами.
Заключение
Результаты нового исследования показывают, что прекращение приема антитиреоидных препаратов на ранних сроках беременности связано с возможным рецидивом гипертиреоза и высоким риском неблагоприятных исходов беременности.
Риск рикошета увеличивается у женщин со сниженным уровнем ТТГ и/или положительными АТ-рТТГ, которые прекращают прием антитиреоидных препаратов на ранних сроках беременности.
При обсуждении плюсов и минусов отмены антитиреоидных препаратов на ранних сроках беременности клиницисты должны учитывать уровень ТТГ и TRAb на ранних сроках беременности.
Возможно, пациентки с положительными АТ к рТТГ подвергаются повышенному риску, даже если они находятся в эутиреоидном состоянии.
Существуют редкие, но реальные риски пороков развития плода при применении тионамидов, поэтому у надлежащим образом отобранных пациенток, за которыми следует внимательно наблюдать, прекращение терапии в свою очередь является разумной стратегией.
Источник: medscape.com/viewarticle/978873#vp_1