Целью исследования было сравнись синтилимаб с плацебо в комбинации с химиотерапией (цисплатин + паклитаксел или цисплатин + 5-фторурацил) в качестве терапии первой линии нерезектабельного локально-прогрессирующего рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака пищевода.
Дизайн исследования
В мультицентровое двойное слепое рандомизированное исследование 3 фазы ORIENT-15 включили 659 взрослых пациентов. Большинство пациентов было из Китая.
Пациенты были рандомизированы в отношении 1:1 в группу синтилимаба с плацебо (3 мг/кг если вес был <60 кг или 200 мг при весе ≥60 кг) в комбинации с цисплатином 75 мг/м2 + паклитаксел 175 мг/м2 каждые 3 недели. Также исследователи могли внести правки в протокол лечения и заменить паклитаксел на 5-фторурацил (800 мг/м2 продолженная инфузия с 1 по 5 день).
В качестве основной конечной точки рассматривали общую выживаемость.
Результаты
- 616 из 659 пациентов (93%) получали синтилимаб или плацебо в комбинации с цисплатином и паклитакселом и 7% пациентов получали синтилимаб или плацебо в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом.
- Терапия синтилимабом в комбинации с химиотерапией была ассоциирована с лучшей общей выживаемостью, в сравнении с плацебо как в общем (в среднем, 16.7 v 12.5 месяцев, коэффициент рисков, 0,63, 95% ДИ 0,51-0,78, P<0,001), так и у пациентов с показателем экспрессии ≥10 (17,2 v 13,6 месяцев, коэффициент рисков, 0,64, 95% ДИ 0,48-0,85, P=0,002).
- Терапия синтилимабом в комбинации с химиотерапией сопровождалась достоверным увеличением выживаемости, свободной от прогрессии опухоли у всех пациентов (7,2 v 5,7 месяцев, коэффициент рисков, 0,56, 95% ДИ 0,46-0,68, P<0,001) и у пациента с ≥10 (8,3 v 6,4 месяцев, коэффициент рисков, 0,58, 95% ДИ 0,45-0,75, P<0,001).
- По данным анализа безопасности побочные эффекты наблюдались у 98% пациента их группы иммунотерапии + химиотерапии и у 98% пациентов, составивших группу сравнения. При этом частота нежелательных явлений стадии ≥3 составила 60% и 55%, соответственно.
Заключение
Таким образом, у пациентов с прогрессирующим или метастатическим плоскоклеточным раком пищевода терапия синтилимабом в комбинации с химиотерапией (цисплатин + паклитаксел или цисплатин + 5-фторурацил) ассоциирована с повышением общей выживаемости и выживаемости без прогрессии опухоли, в сравнении с плацебо.
Источник: Zhihao Lu, Junye Wang, Yongqian Shu, et al. Sintilimab versus placebo in combination with chemotherapy as first line treatment for locally advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (ORIENT-15): multicentre, randomised, double blind, phase 3 trial. BMJ 2022;377:e068714.