ИНТЕРНИСТ

Национальное общество усовершенствования
врачей им. С.П. Боткина

Ингибитор JAK-киназы: есть ли эффект при очаговой алопеции?
ПУБЛИКАЦИИ

Ингибитор JAK-киназы: есть ли эффект при очаговой алопеции?

Материалы и методы
В исследования требовалось включение пациентов с тяжелой очаговой алопецией, определяемой по шкале SALT (инструмент оценки тяжести алопеции) ≥50.
Шкала SALT имеет градацию от 0 (отсутствие выпадения волос) до 100 (полное выпадение волос).
Первичной конечной точкой был показатель SALT ≤20, что означает покрытие волосами кожи головы на 80%.
В почти идентичных испытаниях BRAVE-AA1 и BRAVE-AA2 приняли участие 654 и 546 пациентов соответственно.
Барицитиниб в настоящее время одобрен для лечения ревматоидного артрита.
Несколько сообщений о случаях возобновления роста волос при применении барицитиниба привели к фазе 2 исследования, которое недавно было опубликовано в Журнале Американской академии дерматологии.
Пациенты были случайным образом распределены в соотношении 3: 2: 2 для приема барицитиниба 4 мг, барицитиниба 2 мг или плацебо.
Все процедуры проводились 1 раз в день.
Повторный рост волос на бровях и ресницах был вторичным результатом.

Результаты

  • Средний балл по SALT при поступлении составил 85.

  • Около 45% пациентов в исследованиях фазы 3 имели универсальную алопецию.

  • В обоих испытаниях эффект от применения барицитиниба наблюдался примерно через 4 недели.

  • Ответ неуклонно увеличивался на протяжении всех 36 недель лечения.

  • По истечении 36 недель, когда кривые ответа все еще имели восходящую траекторию, доля тех, кто получал 4 мг барицитиниба, достигнув показателя SALT ≤20, достигла 35,2% в группе BRAVE-AA1 и 32,5% в группе BRAVE-AA2.

  • Был явный дозозависимый эффект: рост волос увеличивался быстрее при дозе барицитиниба 4 мг, чем при дозе 2 мг.

  • Разница между активной терапией и плацебо была значительной к 16 неделе терапии при дозе 4 мг.

  • К 24 неделям преимущество дозы 2 мг над плацебо также достигло значимости.

  • Скорость ответа при дозе 4 мг была почти вдвое выше.

  • По окончании 36-недельных испытаний доля пациентов, получавших барицитиниб в дозе 2 мг и достигших основной конечной точки, составила 21,7% и 17,3% в исследованиях BRAVE-AA1 и BRAVE-AA2 соответственно.

  • Среди пациентов, принимавших плацебо, основная конечная точка была достигнута в конце 2х испытаний: 5,3% и 2,6%, соответственно.

  • Различия в ответах на дозы 4 мг и 2 мг были значительно выше по сравнению с плацебо (P ≤ 0,001 для обеих доз по сравнению с плацебо).

  • При использовании системы балльной оценки выпадения волос на бровях и ресницах доля пациентов, получивших оценку 0 (полное покрытие) или 1 (минимальные пробелы), снова была выше в обоих исследованиях для пациентов, принимавших более высокую дозу барицитиниба.

  • Такой уровень ответа был достигнут примерно у 31%-35% пациентов, кто принимал дозу 4 мг BRAVE-AA1 и BRAVE-AA2 (P ≤ 0,001 по сравнению с плацебо).

  • При более низкой дозе показатели составили 19,1% и 13,5% соответственно.

  • Эта конечная точка была достигнута только у 3% пациентов, принимавших плацебо.

  • Частота нежелательных явлений была несколько выше в 2х группах активного лечения по сравнению с группой, принимавшей плацебо.

  • Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты барицитиниба включали инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, инфекции мочевыводящих путей и головную боль.

  • Большинство побочных эффектов были от легкой до умеренной степени тяжести.

  • Ни одно из этих нежелательных явлений не произошло более чем у 10% пациентов, и не было случаев других оппортунистических инфекций, тромбоэмболических событий или перфораций желудочно-кишечного тракта.

  • Частота прекращения приема из-за нежелательных явлений при активной терапии составляла <3% в обоих исследованиях.

  • Преимущество барицитиниба объясняется ингибированием передачи сигналов JAK1 и JAK2, что связано с опосредованной цитокинами иммунной дисфункцией, ведущей к повреждению волосяных фолликулов.

Заключение
Барицитиниб, пероральный ингибитор янус-киназы (JAK) типов 1 и 2, вызывает значительную скорость роста волос с приемлемой переносимостью у пациентов с очаговой алопецией согласно результатам 2х исследований фазы 3, представленным в Европейской академии дерматологии и венерологии ( EADV) на собрании в 2021 г.
Хотя для оценки устойчивой эффективности и безопасности необходимо более длительное наблюдение, ученые считают полученные результаты многообещающими для терапии с клинически значимой пользой.
Вероятно, для дальнейших клинических разработок будет выбрана более высокая доза барицитиниба, учитывая его большую эффективность при небольших опасениях по поводу его профиля безопасности.

Источник: medscape.com/viewarticle/960162#vp_1

(0)